Вредные частицы

вирусов, чем от первого, независимо от того, какой из двух интерферонов к

ним добавляют.

Интерферон - очень активный белок. Человеческий интерферон уже в

концентрации 10-11 М препятствует размножению вируса везикулярного

стоматита в фибробластах человека. Для сравнения напомним, что

полипептидные гормоны, например инсулин, глюкагон и другие, физиологически

активны в концентрациях от 5х10-10 до 1х10-8 М.

Даже без полной очистки интерферона можно продемонстрировать его

гетерогенность. Интерфероны, продуцируемые клетками одного вида, например

человека, могут защищать от вирусов клетки других, весьма отдаленных

видов, например кролика. Стюарт и Десмайтер определили молекулярный вес

интерферона человеческих лейкоцитов, защищавшего от вирусов клетки как

человека, так и кролика. В неочищенных препаратах они обнаружили два вида

активных молекул с мол. Весами около 21000 и 15000 соответственно.

Активность меньше молекул в отношении клеток человека оказалась в 20 раз

большей, чем в отношении клеток кролика, тогда как более крупные молекулы

были в обоих случаях одинаково активны. Кроме того, интерферон с мол.

Весом 15000 полностью инактивировался под действием В-меркаптоэтанола,

который разрывает дисульфидные мостики, а активность интерферона с мол.

Весом 21000 не изменялась. Таким образом многие клетки (если не большинство

их) продуцируют два вида полипептидов, обладающих активностью

интерферона. Индукция синтеза интерферона и индукция интерфероном

«противовирусного» состояния клетки - два тесно связанных между собой, но,

вероятно различных явления. Клетки, приобретающие устойчивость к вирусам,

могут продуцировать интерферон. Однако за устойчивость клеток почти

наверняка ответствен не сам интерферон, а какой-то другой белок, ибо от

момента добавления интерферона до полного развития у них устойчивости к

вирусам проходит много часов, и после этого клетки могут и не продуцировать

обнаружимых количеств интерферона. Тем не менее добавление вируса к

клеткам, защищенным с помощью интерферона, может привести к

дополнительной выработке интерферона этими клетками.

Индукция интерфероном устойчивости клеток к вирусам

Клетки в культуре in vitro , в которых синтез интерферона индуцирован

убитым вирусом или полинуклеотидами, также становятся устойчивыми к

вирусам. Кроме того, многие клетки, подвергшиеся воздействию интерферона,

при заражении их вирусом вырабатывают очень большие добавочные количества

этого вещества. Однако некоторые клетки обезьян хотя и становятся

устойчивыми к вирусам после воздействия интерферона обезьяны, не могут

вырабатывать обнаружимых количеств интерферона и не приобретают

устойчивости к вирусам после воздействия poly (е) poly (с) и других

двухцепочечных РНК. Кроме того, клетки этой линии в отличие от большинства

других почечных клеток обезьян после заражения их вирусом краснухи не

становятся устойчивыми по многим другим вирусам. Показано также , что в тех

случаях, когда индукция интерферона при помощи poly(е) poly (с) сочетается

с добавлением к культуре анти-интерфероновых антител, клетки не становятся

устойчивыми к вирусной инфекции.

Все этим данные позволяют предполагать, что для создания устойчивости к

вирусам нужно, чтобы на поверхности клетки оказались небольшие количества

интерферона. Возможно, что при индукции устойчивости с помощью poly (е)

poly (с) вначале образуется интерферон, а затем уже этот интерферон

индуцирует состояние устойчивости. Однако после того как это состояние

полностью сформировалось, образования клетками интерферона обнаружить не

удается и если не прибавляют снова интерферон, устойчивость исчезает.

Результаты ряда других экспериментов также подкрепляют гипотезу о том, что

интерферон индуцирует устойчивость клеток к вирусам, взаимодействуя с

клеточной мембраной.

Молекулярная основа устойчивости клеток к вирусам.

Хотя устойчивость, индуциорованная интерфероном, защищает клетки от самых

различных ДНК РНК-вирусов, степень защиты от разных вирусов неодинакова.

Кроме того, для достижения сходной степени защиты клеток одной и той же

культуры от различных вирусов нужны различные количества интерферона.

Миксовирусы, тогавирусы и вирус осповакцины, у которых имеется оболочка,

содержащая липиды, более чувствительны к действию интерферона, чем

аденовирусы и энтеровирусы. Однако ряд вирусов, обладающих оболочкой, в

том числе вирусы герпеса и ньюкаслской болезни, более устойчивы к

интерферону. Наиболее устойчивы мелкие РНК-содержание икосаэдрические

вирусы. Интерферон блокирует вирусную инфекцию после адсорбции вируса и

проникновения его в клетку. Поскольку интерферон может подавлять репликацию

как РНК-, так и ДНК-содержащих вирусов, логично предположить, что он

ингибирует трансляцию вирусных м РНК на рибосомах клетки - процесс, общий

для всех вирусов. Такого рода эффект мог бы реализоваться при участии

противовирусного белка, способного отличать клеточные м РНК от вирусных.

Однако при изучении синтеза белка в экстрактах клеток, обработанных

интерфероном, не было получено убедительных данных о том, что такие

системы нормально транслируют клеточные м РНК, но не транслируют вирусных

м РНК. Таким образом, несмотря на привлекательность простейшей гипотезы,

объясняющей действие интерферона избирательным подавлением трансляции

вирусных м РНК, нужно признать, что ни один простой механизм не согласуется

со всеми известными данными об устойчивости клеток к вирусной инфекции.

В клетках, подвергшихся действию интерферона, а затем зараженных вирусом

осповакцины, синтез «ранних» м РНК вирионной ДНК-зависимой РНК-полимеразой

не подавляется, но эти м РНК не транслируются и синтеза ранних вирусных

белков не происходит. При заражении клеток реовирусами большие количества

интерферона тоже лишь очень незначительно подавляют синтез вирусных м РНК

и намного сильнее ингибируют их трансляцию Однако ни в том, ни в другом

случае не было показано, что вирусные м РНК подвергались надлежащей

модификации - что к 3-концу присоединялась метилированная «шапочка» или (в

случае вируса осповакцины) к 3-концу добавлялась цепочка poly (А). Поэтому

возможность, что индуцированная устойчивость к вирусам связана не с

изменением аппарата трансляции, а с образованием неполноценных вирусных м

РНК.

Интерференция вирусов без участия интерферона

Некоторые вирусные инфекции исключают возможность последующего размножения

в тех же клетках других неродственных, а в некоторых случаях и родственных

вирусов. Это явление было названо интерференцией. В отличие от действия

интерферона оно связано не с реакцией генома клетки на вирусную инфекцию,

а с тем, что первый вирус образует в клетке специфические продукты,

препятствующие размножению в той же клетке другого вируса. Было исследовано

множество парных сочетаний различных вирусов: вероятно, в большинстве

случаев интерференция обусловлена блокадой трансляции м РНК второго вируса.

Однако в некоторых случаях первый вирус блокирует способность второго

надлежащим образом проникать через плазматическую мембрану клетки.

Разнообразие возбудителей и вызываемых ими заболеваний

Ни одна из попыток построить простую систему классификации патогенных

вирусов пока не увенчалась успехом. Нет такого клинического синдрома,

который мог бы быть вызван вирусом только одного типа, и нет такой группы

вирусов, которая поражала бы только одну определенную ткань. Например,

легко протекающие заболевания верхних дыхательных путей могут быть вызваны

пикорнавирусами (риновирусами, вызывающими так называемые простудные

заболевания), аденовирусами, миксовирусами (вирусом гриппа)

парамиксовирусами (респираторно-синцитиальным вирусом) и, вероятно,

другими, например реовирусами, обладающими оболочкой, - короновирусами.

Печень могут поражать тогавирусы (например, вирус желтой лихорадки) и

вирус гепатита (он, вероятно, содержит ДНК и липиды). Заболевания нервной

системы, приводящие к параличам и смерти, могут вызвать тогавирусы )к

этой группе относятся десятки различных возбудителей энцефалита),

рабдовирусы (например, вирус бешенства), пикорнавирусы (вирус

полиомиелита) и ряда других. К системным вирусным болезням,

сопровождающимся обильными кожными высыпаниями, относятся оспа - едва ли не

самая грозная из вирусных инфекций и такие распространенные и легкие

болезни, как корь, ветряная оспа, краснуха. Вирус оспы, который еще недавно

губил множество людей в развивающихся странах, является типичным

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21