Глобальные проблемы здоровья человечества
|что этот новый, вирулентный штамм вируса птичьего гриппа может поразить | |
|весь мир. | |
|Скорость эволюции вируса птичьего гриппа в природных хозяевах | |
|(водоплавающие птицы, ржанки и чайки) и аберрантных хозяевах (куры, | |
|индейки, поросята, лошади и люди) различается. Скорость эволюции, | |
|определенная для всех трех вспышек, была сходной со скоростью, | |
|наблюдаемой у млекопитающих, что служит веским доказательством адаптации| |
|вируса птичьего гриппа к новым видам хозяев. Пока что, по-видимому, | |
|птичий грипп не передается от человека к человеку, однако из-за эпидемии| |
|среди домашней птицы такая передача становится все более вероятной. | |
|Необходима всего лишь правильная рекомбинация между штаммом H5N1 и | |
|сосуществующим штаммом гриппа человека. Это может произойти, если | |
|кто-либо из людей или других животных заболеет человеческим и птичьим | |
|гриппом одновременно, что позволит вирусам обменяться генами и | |
|образовать новый штамм, который сможет легко передаваться от человека к | |
|человеку. До сих пор нет доказательств, что это произошло, поскольку во | |
|всех известных случаях болезни инфицирование происходило при прямом | |
|контакте с курами. Данная ситуация опасна тем, что если возникнет | |
|пандемия, она будет более трагична по последствиям, чем пандемия 1968 | |
|года. | |
|Птичий грипп поражает в основном детей - по сообщениями агентства Рейтер| |
|на 26.01.2004г. из 7 жертв птичьего гриппа 6 - дети. Почему это | |
|происходит, неизвестно. | |
| | |
| | |
|Клинические проявления, патогенез | |
|Симптомы птичьего гриппа у человека варьируют от типичных | |
|гриппо-подобных симптомов (лихорадка, кашель, боль в горле и боль в | |
|мышцах) до инфекции глаз, пневмонии, острого респираторного заболевания,| |
|вирусной пневмонии и других тяжелых, угрожающих жизни симптомов. | |
|Патогенез вируса птичьего гриппа изучался на мышах, поскольку это одна | |
|из наиболее широко применяемых и изученных моделей для исследования | |
|патогенеза вирусов на млекопитающих, однако в качестве альтернативы | |
|предлагается изучать вирус птичьего гриппа на хорьках, для которых он | |
|также является патогенным. | |
|Исследование патогенности птичьих и человеческих изолятов вируса H5N1 из| |
|Гонконга на 6-8 недельных мышах BALB/c показало, что как птичьи, так и | |
|человеческие изоляты вызывали у мышей заболевание, характеризующееся | |
|гипотермией, клиническими симптомами, быстрой потерей веса и 75-100% | |
|смертностью на 6-8 день после инфицирования. Три изолята не из Гонконга | |
|не давали никаких клинических проявлений. Один изолят A/tk/England/91 | |
|(H5N1) вызывал заболевание средней тяжести и все животные, кроме одного,| |
|выздоровели. Инфекция приводила к поражению (от легкого до тяжелого) как| |
|верхних, так и нижних отделов респираторного тракта. Наиболее часто | |
|вирус вызывал некрозы в респираторном эпителии полости носа, трахеи, | |
|бронхах и бронхиолах с сопутствующим воспалением. Наиболее серьезные и | |
|обширные поражения наблюдались в легких мышей, инфицированных | |
|гонконгским вирусом птичьего гриппа, в то время как у мышей, | |
|инфицированных вирусами A/ck/Scotland/59 (H5N1) и A/ck/Queretaro/95 | |
|(H5N2), поражения были слабыми или не наблюдались вовсе. Вирусы | |
|A/ck/Italy/97 (H5N2) и A/tk/England/91 (H5N1) проявили промежуточную | |
|патогенность, давая поражения респираторного тракта от слабых до | |
|средних. Кроме того, инфекция, вызванная различными изолятами вируса, | |
|могла быть в дальнейшем определена по иммунному ответу мышей. Изоляты не| |
|гонконгского происхождения после инфицирования вызывали продуцирование | |
|повышенных уровней активного трансформирующего фактора роста b, в то | |
|время как гонконгские изоляты такого не вызывали. | |
|При заражении мышей человеческим изолятом вируса гриппа А H5N1, | |
|выделяются две группы, отличающиеся по вирулентности. Используя | |
|современные методы генетики, было показано, что мутация в позиции 627 в | |
|белке РВ2 влияет на исход инфекции у мышей. Более того, высокая | |
|расщепляемость гемагглютина является необходимым условием летальности | |
|инфекции. | |
|Более ранние исследования также указывали на наличие двух групп вирусов:| |
|группа 1, для которой MLD50 находилась между 0.3 и 11 PFU, и группа 2, | |
|для которой MLD50 была более 103 PFU. Спустя день после интраназальной | |
|инокуляции мышам 100 PFU вируса группы 1, титр вируса в легких составлял| |
|107 PFU/g или на 3 log больше, чем для вирусов второй группы. Оба типа | |
|вирусов реплицировались до высоких титров (>106 PFU/g) в легких на 3 | |
|день и оставались на этом уровне в течение 6 дней. Более важно то, что | |
|только вирусы первой группы вызывали системную инфекцию, реплицировались| |
|в нереспираторных органах, включая головной мозг. Иммуногистохимический | |
|анализ показал, что репликация вирусов первой группы происходила в | |
|нейронах головного мозга, глиальных клетках и кардиальных миофибрах. | |
|Механизм вирулентности, ответственный за летальность вирусов гриппа у | |
|птиц, действует также и у хозяев-млекопитающих. То, что некоторые вирусы| |
|H5N1 не продуцировали системной инфекции на моделях, свидетельствует о | |
|том, что множественные факторы, которые еще должны быть установлены, | |
|вносят свой вклад в тяжесть H5N1 инфекции у млекопитающих. Кроме того, | |
|способность этих вирусов продуцировать системную инфекцию на мышах и | |
|отчетливые отличия в патогенности среди изолятов, показывает, что эта | |
|система является полезной моделью для изучения патогенеза вируса | |
|птичьего гриппа на млекопитающих. | |
|Кроме того, показано, что одним из факторов, оказывающих влияние на | |
|патогенез вируса H5N1, является деструктивное влияние на иммунную | |
|систему, которое отличается у летальных и нелетальных изолятов вируса | |
|H5N1. | |
|Биохимическим аспектам, которые влияют на вирулентность, адаптацию | |
|вируса к новому хозяину, иммунный ответ и патогенез, посвящен целый ряд | |
|работ . | |
| | |
|Вакцины | |
|Сразу же после вспышек 1997-1999 годов начались поиски вакцины против | |
|вируса птичьего гриппа. Поскольку неадаптированный H5N1 вирус является | |
|патогенным для мышей, именно эти животные были использованы как модель | |
|иммунной системы млекопитающих для исследования летальной инфекции | |
|птичьего гриппа. | |
|Производство вакцины против вируса гриппа H5N1 в системе куриных | |
|эмбрионов невозможно из-за гибели куриных эмбрионов при заражении этим | |
|вирусом и высоком уровнем биобезопасности, необходимым для работы с этим| |
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16
