Туберкулёз органов дыхания
известно, что после вакцинации БЦЖ в эксперименте в клинике повышенная
сопротивляемость к туберкулёзу и туберкулиновая чувствительность кожи
продолжается значительно дольше того времени, когда в организме
обнаруживаются микобактерии БЦЖ. Leford (1976) установил, что «лечение»
рифампицином и изониазидом животных, вакцинированных БЦЖ, приводит к
элиминации микобактерий БЦЖ. Но не оказывает влияния на клеточный иммунитет
и сопротивляемость к последующему заражению вирулентной культурой. Это
наблюдение является веским доводом в пользу высказанного нами ранее мнения
о том, что иммунологическая память при туберкулёзе (в смысле сохранения
определённого уровня приобретённой резистентности в результате предыдущего
контакта) не зависит исключительно от персистенции живых микобактерий.
Аллергия.
Аллергия – один из феноменов иммунитета. Известно, что аллергия, как и
другие реакции иммунитета, действительно в разных ситуациях может быть
полезной, и вредной для организма. Однако с точки зрения современной
иммунологии и аллергологии очень мало известно о том, какую истинную роль
играет аллергия при туберкулёзе, каков её субстрат. Аллергические реакции
(как и любые реакции иммунитета), вероятно, могут быть как гуморального
(немедленная аллергия), так и клеточного (замедленная аллергия) типа.
Хорошо известно, что немедленная аллергия при широком круге аллергических
заболеваний реализуется как «побочный» неспецифический эффект реакции
антиген – антитело (чаще всего антител особого класса IgE). Специальные
исследования роли немедленной аллергии при туберкулёзе немногочисленны,
однако они показали, в частности, что антитела IgE не имеют существенного
значения в патогенезе туберкулёзной инфекции. Возможно, при туберкулёзе в
аллергических реакциях играют роль другие антитела.
Ещё более сложен вопрос, касающийся аллергии замедленного типа.
Субстрат такого типа аллергических реакций пока неизвестен. Таким
субстратом может быть определённая субпопуляция Т-лимфоцитов или
определённый медиатор, синтезируемый ими.
Иммуногенетика туберкулёза.
В основе развития (или неразвития) заболевания, в том числе
туберкулёза, а также в основе взаимоотношений микроорганизм – возбудитель в
процессе инфекции, помимо различных внешних факторов, могут лежать
внутренние причины, обусловленные, в частности, генотипом данного
макроорганизма. Это положение не вызывает сомнения, однако генетически
могут быть детерминированы самые различные аспекты взаимодействия
макроорганизма и микроба, среди которых иммуногенетическая характеристика
макроорганизма является важным компонентом. Единственной возможностью
изучения роли иммуногенетических механизмов в настоящее время является
исследование связи сопротивляемости к туберкулёзу с известными
генетическими единицами (локусами), детерминирующими иммунный ответ:
генами, кодирующими трансплантационные антигены (Н2 мыши, HLA человека);
генами, кодирующими аллотипы иммуноглобулинов.
Показано, что сопротивляемость к туберкулёзу находится под полигенным
контролем, доминантным признаком является резистентность к туберкулёзу и
что имеется ген (или группа тесно сцепленных генов) чувствительности,
который в гомозиготном состоянии обусловливает особо высокую
чувствительность к туберкулёзу. Установлено, что вакцинный эффект БЦЖ также
в определённой мере детерминируется генетически и находится под контролем
генов, расположенных как в Н2-комплексе, так и вне его. Установлено также,
что введение мышам антисыворотки против генетического маркера Т-клеток
супрессоров способствует более благоприятному течению туберкулёзной
инфекции; это свидетельствует о роли Т-супрессоров в патогенезе
туберкулёза. Все эти данные однозначно свидетельствуют о том, что
иммуногенетические механизмы играют существенную роль в патогенезе
туберкулёзной инфекции.
Туберкулёз и наследственность.
Вопрос о наследственности при туберкулёзе давно привлекал внимание
многих исследователей и различно решался в зависимости от уровня знаний. В
тот период, когда возбудитель туберкулёза не был известен, считали, что
туберкулёз – болезнь наследственная и что потомки больных туберкулёзом
родителей уже при рождении имеют предрасположенность к этому заболеванию. С
открытием возбудителя туберкулёза отношение к этому вопросу изменилось, и
наследственность при туберкулёзе перестала признаваться.
Согласно современным представлениям туберкулёз является инфекционным
заболеванием, отличающимся преимущественно хроническим течением различных
клинических форм, своеобразием специфических иммунологических и
морфологических реакций. В настоящее время хорошо изучены биологические
свойства возбудителя болезни, характер и условия заражения микобактериями
туберкулёза. Сложилось чёткое представление о патогенезе этого заболевания,
его клинических проявлениях, течении и исходах. Человек может заболеть
туберкулёзом только при попадании в его организм микобактерий туберкулёза.
Однако проникновение в организм возбудителя туберкулёза – необходимое, но
недостаточное условие развития болезни.
В зависимости от эпидемиологической ситуации микобактериями туберкулёза
инфицируется большинство людей, но заболевает туберкулёзом лишь
незначительная часть инфицированных – 5-15% и преимущественно в первые 1-2
года после заражения.
Опасность инфицирования особенно велика для детей и взрослых,
находящихся в близком контакте с больными, выделяющими микобактерии
туберкулёза, особенно если бактерио-выделение постоянное и массивное.
Развившийся туберкулез отличается клиническим полиморфизмом, что
проявляется различными формами заболевания – от малых с бессимптомным
течением до обширных деструктивных процессов в лёгких с выраженной
клинической картиной, разной локализацией специфического процесса. В одних
случаях развивается очаговый туберкулёз, в других – инфильтративный, у
одних больных туберкулёз протекает скоротечно, у других он приобретает
хроническое течение.
Приведённые выше данные свидетельствуют о том, что восприимчивость к
туберкулёзу определяется не только факторами внешней среды и, прежде всего
микобактериями туберкулёза, но и внутренними свойствами организма,
различными у разных людей. Эта резистентность в свою очередь определяется
наследственными (генетическими) факторами.
Все болезни в зависимости от относительной значимости наследственных и
средовых факторов можно разделить по классификации Н.П.Бочкова на 4 группы.
Первая группа – это собственно наследственные болезни. Проявление
патологического действия единичной мутации как этиологического фактора
практически не зависит от среды. К заболеваниям этой группы относятся все
хромосомные и генные наследственные болезни (болезнь Дауна, гемофилия,
фенилкетонурия, ахондроплазия и др.).
Ко второй группе болезней наследственность является этиологическим
фактором, но для её проявления необходимо соответствующие состояние
организма, обусловленное вредным влиянием среды. К этим заболеваниям
относятся, например, подагра, некоторые формы сахарного диабета, глаукома и
др.
В третьей группе болезней этиологическими факторами являются влияние
среды, однако, частота и тяжесть течения болезни существенно зависит от
наследственного предрасположения. К заболеваниям этой группы относятся:
атеросклероз, гипертоническая болезнь, язвенная болезнь и др. которые под
действием внешних факторов (иногда ни одного, а многих) гораздо чаще у лиц
с наследственным предрасположением.
Среди населения частота заболеваний с наследственным предрасположением
во много раз выше, чем частота моногенных заболеваний. Наблюдается семейное
накопление, что свидетельствует о определённой роли генетически
обусловленных факторов в их развитии.
В происхождении болезни четвертой группы наследственность не играет
заметной роли. К ним относится большинство травм, острых инфекционных
заболеваний и др. Однако и при этих заболеваниях генетические факторы могут
влиять на течение патологического процесса.
Если подходить к туберкулёзу с позиции генетики, то его можно отнести к
группе заболеваний с наследственным предрасположением или
мультифакториальным (многофакторным) заболеваниям. В основе различия в
восприимчивости к туберкулёзу у разных могут лежать как генетические так и
средовые факторы.
Для изучения влияния различных наследственных факторов в развитие и
течение туберкулёза сотрудниками Центрального НИИ туберкулёза Министерства
здравоохранения СССР в условиях экспедиции проведено комплексное генетико-
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9