Туберкулёз органов дыхания

системы;

1. Увеличение расщепления ингибитора;

1. Образование измененного фермента, который слабее ингибируется данным

препаратом;

1. Уменьшение проницаемости бактериальной клетки в отношении данного

вещества

Все эти процессы могут происходить за пределами бактериальной клетки,

на уровне клеточной мембраны и внутри бактериальной клетки.

Установлены характерные особенности вариантов микобактерий туберкулеза,

устойчивых к различным противотуберкулезным препаратам. Варианты устойчивые

к стрептомицину по своему морфологическому виду, строению колоний почти не

отличаются от чувствительных к нему. Иногда появляется пигментация колоний.

Микобактерии полностью сохраняют вирулентность и антигенную структуру.

Однако они изменяют ферментативную активность и обладают пониженной

способностью синтезировать инозит.

Довольно скудные данные имеются в литературе о штаммах микобактерий,

устойчивых к другим противотуберкулезным средствам: ПАСК, виомицину,

канамицину, капреомицину, рифампицину, этамбутолу, тиоамидам и циклосерину.

Известно, что вирулентность канамицино- или карпеомициноустойчивых

вариантов полностью сохраняется, а виомициноустойчивых микобактерий – может

снижаться в зависимости от штамма. Данные о вирулентности микобактерий

туберкулеза, устойчивых к ПАСК, противоречивы.

Кроме устойчивости микобактерий к противотуберкулезному препарату,

возможно проявление зависимости от него. Зависимость выражается в

необходимости этого препарата для роста и развития культуры. Чаше этот

феномен наблюдается в отношении стрептомицина. Установленная зависимость

строго специфична и довольно стойка. Механизм ее возникновения точно не

выяснен.

Предполагают стимулирующий эффект стрептомицина или использование

антибиотика клеткой микроорганизма в качестве метаболита.

Устойчивость микобактерий туберкулеза к внешним воздействиям.

Микобактерии туберкулеза обладают значительной устойчивостью к

различным физическим и химическим агентам, холоду, теплу, влаге и свету. В

естественных условиях при отсутствии солнечного света они могут сохранять

свою жизненную способность в течение нескольких месяцев. Высохшие

микобактерии остаются патогенными для морской свинки в течение одного –

полутора года. В уличной пыли микобактерия сохраняется в течение 10 дней.

На страницах книг они могут оставаться живыми в течение 3 месяцев, при

рассеянном свете погибают через 1 – 1.5 месяца. В воде микобактерии

сохраняются очень долго (в течение 150 дней). Микобактерии туберкулеза

выдерживают процессы гниения и могут несколько месяцев сохранятся в

погребенных трупах.

Исследования устойчивости микобактерий, находящихся в культурах и

различных выделениях больных туберкулезом, к различным физическим и

химическим тесно связала с практическими задачами дезинфекции

патологического материала, жилищ и предметов. Культура микобактерий,

облученная солнечным светом погибает в течение полутора часов.

Ультрафиолетовые лучи убивают микобактерии через 2 – 3 минуты. Во влажной

мокроте микобактерии погибают при кипячении в течение 5 минут, в высушенной

мокроте – только через 45 минут.

Микобактерии туберкулеза довольно устойчивы к действию ионизирующей

реакции. Так, облучение рентгеновскими лучами в течение 36 часов культуры

H37RV слабо действует на ее жизнеспособность. Однако ультразвуковые волны

разрушают клетки микобактерий. Микобактерии туберкулеза теряют способность

размножаться под действием электромагнитных волн с частотой колебаний 2000

кГц. Обычные дезинфекционные агенты слабоэффективны в отношении

микобактерий туберкулеза. Надежной дезинфекции мокроты больных туберкулезом

можно добиться при применении препаратов, выделяющих свободный активный

хлор (3 – 5% растворы хлорамина в течение 5 часов, 1 – 2% растворы

хлорамина, активированные сульфатом аммония, в течение 3 часов, 10 20%

хлорная известь в течение 2.5 часов и др.).

Патогенез туберкулёза.

Патогенез туберкулеза как инфекционное заболевание изучается более 100

лет со времени открытия Р. Кохом в 1882 г. специфического возбудителя

болезни – микобактерий туберкулеза.

Наиболее частый путь заражения туберкулезом – аэрогенный, но возможен и

алиментарный и весьма редко – контактный через поврежденную кожу или

слизистые оболочки. После проникновения микобактерий в организм человека,

не зараженного ранее туберкулезом, в качестве первой защитной реакции

развивается фагоцитоз. Эффективность этой защитной реакции зависит от

многих факторов – возраста, пола, различных индивидуальных факторов риска,

наследственной резистентности, или, наоборот, предрасположенности к

туберкулезу. Определенную роль при аэрогенном заражении имеет система

мукоцилиарного клиренса, позволяющая частично вывести попавшие в бронхи

частицы пыли, капельки слизи, слюны, мокроты, содержащие микроорганизмы.

При энтеральном заражении может иметь значение всасывающая функция

кишечника. Главную же роль и основное влияние на течение туберкулезной

инфекции имеет состояние иммунитета, как врожденного, так и приобретенного.

Локальные изменения в месте внедрения микобактерий, прежде всего, связаны с

реакцией полинуклеарных клеток, которая сменяется более совершенной формой

защитной реакции с участием макрофагов, осуществляющих фагоцитоз и

разрушение микобактерий.

Процесс взаимодействия макрофагов с различными микроорганизмами, в том

числе микобактериями туберкулеза, является очень сложным и до конца не

изученным.

Процесс фагоцитоза и лизиса микобактерий регулируется Т-лимфоцитами и

выделяющимися ими медиаторами (лимфокинами). Количество Т-лимфоцитов, а

также их функциональная активность в настоящее время хорошо изучены у

больных туберкулезом, в том числе на субпопуляционном уровне.

Кроме того, в инфекционном процессе активное участие принадлежит

веществам, освобождающимся при разрушении микобактерий. Эти вещества

(фракции) были подробно изучены F. Seibert (1949), M. Goren (1982).

Наиболее активное влияние на макроорганизм оказывают протеины и

нуклеопротеиды, полисахариды и особенно липиды. При интенсивном размножении

микобактерий в организме человека вследствие малоэффективного фагоцитоза

выделяется большое количество токсических веществ, индицируется резко

выраженная ПЧЗТ, которая способствует появлению экссудативного компонента

воспаления с развитием казеозного некроза и его разжижения. В процессе

разжижения казеозных масс микобактерии получают возможность для бурного

внеклеточного размножения. В этот период из-за очень большой бактериальной

популяции происходит процесс увеличения супрессорных клеток (Тс), что

приводит к угнетению ПЧЗТ, иммунологической активности Т-хелперов,

лимфопении и анергии, обусловливающей прогрессирование туберкулезного

процесса.

Клинико-морфологические проявления в результате первичного заражения

микобактериями туберкулеза принято называть первичным туберкулезом.

В настоящее время хорошо известно, что первичный туберкулез может

проявляться не только в виде первичного туберкулезного комплекса, как это

было принято считать ранее, но и туберкулеза внутригрудных лимфатических

узлов, плеврита, различных изменений в легких – туберкулемы, очагов и др.

Первичный туберкулез в результате свежего заражения развивается лишь у

7 – 10% заразившихся, остальные переносят первичную туберкулезную инфекцию

без клинических признаков; наступившее заражение проявляется виражом

туберкулиновых реакций.

Сохранение в остальных очагах персистирующих микобактерий поддерживает

приобретенный иммунитет, но одновременно таит в себе риск эндогенной

реактивации туберкулезного процесса вследствие реверсии измененных форм

возбудителя туберкулеза в бактериальную форму и размножение бактериальной

популяции

Механизмы эндогенной реактивации, а также развитие туберкулезного

процесса на современном уровне изучены еще не достаточно.

В основе реактивации лежит быстро прогрессирующее размножение

бактериальной популяции и увеличение количества микобактерий.

К факторам, способствующим реактивации, относятся также различные

заболевания: сахарный диабет, лимфогранулематоз, силикоз, язвенная болезнь

желудка и двенадцатиперстной кишки, состояние после резекции желудка,

хронические заболевания легких, психические заболевания, протекающие с

депрессивным синдромом, алкоголизм, стрессовые ситуации, синдром

приобретенного иммунодефицита и др.

В последние годы получены достаточно достоверные материалы о важной

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9