Влияние циано- и тетразольных производных цитозина и тимина на резистентность эритроцитов
плато и заканчивается на 7,5 минуте.
Как видно из приведенных графических материалов, на фоне пятикратного
введения растворов пиримидина и в течении двух недель после прекращения
инъекций форма кривой практически не отличается от исходных характеристик.
2.2.2. Влияние цианоцитозина на резистентность эритроцитов
В серии опытов с многократным введением животным цианоцитозина
выявлена способность последнего определенным образом изменять базовые
свойства эритроцитов. Усредненные данные по динамике показателей оптической
плотности взвесей разрушающихся эритроцитов у животных этой группы
представлены в таблице 3 (Приложение). Сравнительный анализ исследований
крови опытных и контрольных особей показали, что циановое производное
пиримидинового основания оказало заметное влияние на функциональное
состояние эритроцитов. При относительно слабых колебаниях устойчивости к
гемолитику форменных элементов крови контрольных крыс, которым длительное
время инъекцировали физиологичес-
Рис. 2.5. Кислотные эритрограммы крови крыс на фоне пятикратного
введения цианоцитозина в разовой дозе 1 мг/100 г массы
1-5 – последовательность введения
исходная гистограмма
через 2,5 часа
через 24 часа
Рис.2.6. Кислотные эритрограммы крови крыс в отставленные сроки
наблюдения после пятикратного введения цианоцитозина
1-4 – на 3, 5, 7 и 14 сутки
исходная кривая
опытная кривая
кий раствор, отмечены достаточно выраженное и закономерное усиление
резистентности эритроцитов, обусловленное влияние цианоцитозина. Динамику
качественных изменений клеток крови под влиянием исследуемого вещества
позволяют проследить кислотные эритрограммы на рис.2.5, 2.6.
Как видно из эритрограмм, смена их положений относительно
первоначального указывает на тенденцию к усилению устойчивости эритроцитов
к гемолитику. Это находит отражение в сдвиге эритрограмм в сторону больших
временных значений. Уже на фоне первых трех инъекций растворов
цианоцитозина вершина кривой смещается с 3,5 до 4,0-х минут, а при
последующих введениях до 5,0 минут (p<0,05), а конец эритрограммы с 7,5 до
8,0 минут. Это означает, что скорость распада клеток крови под влиянием
соляной кислоты несколько замедляется, и время от начала до полного
завершения химического гемолиза удлииняется. Эффект оказывается достаточно
стойким и сохраняется в течение недели послеокончания введений вещества.
Лишь к концу второй недели резистентность эритроцитов приближается, однако
не возвращается полностью к исходному уровню.
Кривые кинетики гемолиза показательны в плане описания скорости
процесса лизиса гемолитиком эритроцитов подопытных животных (рис.2.7, 2.8).
На фоне первого и всех последующих инъекций растворов исследуемого вещества
форма кривой относительно исходной существенным образом изменяется:
становится более пологой и вся кривая смещается вправо. После четвертого и
пятого введений с высокой степенью достоверности наблюдается отклонение
кривых по всем характеристикам в область больших временных значений, что
свидетельствует об увеличении времени контакта эритроцитов до момента их
разрушения соляной кислотой.
Рис. 2.7. Кинетика гемолиза крови крыс на фоне пятикратного введения
цианоцитозина в разовой дозе 1 мг/100 г массы
1-5 – последовательность введения
исходная кривая
через 2,5 часа
через 24 часа
Рис. 2.8. Кинетика гемолиза эритроцитов крыс на фоне пятикратного
введения цианоцитозина в разовой дозе 1 мг/100 г массы
1-4 – на 3, 5, 7 и 14 сутки соответственно
исходная гистограмма
после окончания введений веществ
В отставленные сроки тенденция к усилению сопротивляемости клеток к
действию гемолитика сохраняется, однако выраженность эффекта уменьшается.
2.2.3. Влияние цитозинтетразола на резистентность эритроцитов
При исследовании крови животных, которым пятикратно вводили раствор
цитозинтетразола было отмечено качественно иное изменение базовых физико-
химических свойств эритроцитов. Усредненные данные по изменению показателей
оптической плотности взвесей разрушающихся клеток крови соляной кислотой
представлены в таблице 4 (Приложение). Изменение резистентности форменных
элементов также иллюстрируют кислотные эритрограммы и кривые кинетики
гемолиза (рис.2.9-2.12).
Согласно представленным материалам, под влиянием цитозинтетразола
устойчивость эритроцитов существенным образом ослабилась. Тенденция к
снижению способности клеток красной крови противостоять действию гемолитика
обнаружилась уже на фоне первой инъекции тетразольного производного. Эффект
нарастал с кратностью введений вещества (рис.2.9). После третьей инъекции
ускорение процесса разрушения эритроцитов под действием соляной кислоты
выразилось в сдвиге вершины кривой с 5.5 на 4,5 минуты (p<0,05) и смещение
всей площади эритрограммы влево. Обращает на себя внимание некоторе
расширение основания кривой, что означает удлинение общего времени
гемолиза. После третьего и последующих введений оно увеличилось по
сравнению с первоначальным на одну минуту, о чем свидетельствует смещение
конца эритрограммы с 7 до 8 минут. Выраженность эффекта сохраняется не
только до последнего введения вещества, но и в отставленные сроки
наблюдений.
Способность цитозинтетразола понижать резистентность эритроцитов
отражают также кривые кинетики гемолиза (рис.2.11, 2.12). Относительно
исходного положения последующие кривые процесса гемолиза имеют более
Рис. 2.9. Кислотные эритрограммы крови крыс на фоне пятикратного
введения цитозинтетразола в разовой дозе 1 мг/100 г массы
1-5 – последовательность введения
исходная гистограмма
через 2,5 часа
через 24 часа
Рис.2.10. Кислотные эритрограммы крови крыс в отставленные сроки
наблюдения после пятикратного введения цитозинтетразола.
1-4 – на 3, 5, 7 и 14 сутки
исходная кривая
опытная кривая
Рис. 2.11. Кинетика гемолиза крови крыс на фоне пятикратного введения
цитозинтетразола в разовой дозе 1 мг/100 г массы
1-5 – последовательность введения
Рис. 2.12. Кинетика гемолиза крови крыс на фоне пятикратного введения
цитозинтетразола в разовой дозе 1 мг/100 г массы
1-4 – на 3, 5, 7 и 14 сутки соответственно
исходная кривая
после окончания введений веществ
крутую форму и сдвигаются влево. Как видно из графиков, начальный участок,
соответствующий наличию в популяции эритроцитов малостойких клеточных форм,
у интактных крыс находился в интервале от 1,5 до 4.5 минут, а уже после
третьего введения сдвигался до 3.5 минут. Как этот факт, так и более
быстрое разрушение остаточной части эритроцитов в пробе, свидетельствуют о
повышении в периферической крови количества мало- и среднестойких форменных
элементов. Так до начала введений подопытным животным цитозинтетразола под
влиянием соляной кислоты в пробе разрушились через 4.0 минуты 9%, а через
5.5 минут 66% эритроцитов. В пробах крови крыс сразу после третьего
введения химического агента гемолитика вызывали разрушение на те же сроки
уже 27 и 92% соответственно.
После прекращения инъекций цитозинтетразола функциональное состояние
эритроцитов не восстанавливалось до конца проводимого исследования.
2.2.4. Влияние тиминтетразола на резистентность эритроцитов
В серии опытов с многократным введением животным тиминтетразола был
получен аналогично рассмотренному у цитозинтетразола эффект ослабления
резистентности (таблица 5, рис.2.13, 2.14).
Как иллюстрируют гистограммы, уже через 2.5 часа после первого
введения исследуемого соединения наблюдалось смещение площади кривой в
область меньших временных значений.
При последующих введений растворов вещества эффект усиливается
вследствие перераспределения эритроцитов по степени стойкости к гемолитику.
Максимум эритрограммы смещается с 5,5 на 4.5 минут.
Кривые гемолиза подтверждают полученный эффект снижения устойчивости
эритроцитов после инъекций тиминтетразола (рис.2.15, 2.16). На протяжении
всего периода введений вещества, а также в отставленные
Рис. 2.13. Кислотные эритрограммы крови крыс на фоне пятикратного
введения тиминтетразола в разовой дозе 1 мг/100 г массы
1-5 – последовательность введения
исходная гистограмма
через 2,5 часа
через 24 часа
Рис.2.14. Кислотные эритрограммы крови крыс в отставленные сроки
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10
