Влияние циано- и тетразольных производных цитозина и тимина на резистентность эритроцитов
эритроцитов, могут изменяться при воздействии ряда внешних и внутренних
факторов. Нормальный эритроцит способен до определенного предела
противостоять действию осмотических, механических, химических,
температурных влияний. Это характеризуется понятием резистентности. Эта
способность крови зависит от возраста форменных элементов и уменьшается по
мере их старения [13, 50, 78].
При уменьшении резистетности эритроцитов до минимума начинается
процесс гемолиза. Гемолизом называется процесс разрушения мембран
эритроцитов, сопровождающийся выходом гемоглобина в плазму крови. Плазма
при этом окрашивается в красный цвет ("лаковая кровь"). Гемолиз может
проходить in vivo и in vitro.
В зависимости от природы разрушающего агента различают осмотический
гемолиз (разрушение эритроцитов в гипотонических растворах), механический
(разрушение вне организма по воздействием сильных механических
воздействий), химический (разрушение эритроцитов под влиянием химических
соединений: кислот, щелочей, солей и т.д.), температурный (под влиянием
температур, отклоняющихся от оптимального диапазона). Гемолиз может быть
вызван действием ультрафиолетового, ионизирующего, рентгеновского излучения
[27]. К этиологическим факторам, вызывающим развитие гемолитического
процесса, относятся некоторые медикаментозные средства (хинин, хинидин,
фенацетин, сульфаниламидные препараты и др.), бактериальные
токсины.Отдельные растения (альпийская фиалка, лютик, пыльца бобовых,
горошек, дрок и др.), как и большинство медикаментозных препаратов могут
обусловить развитие гемолитического синдрома токсико-аллергической
природы.Не исключена роль и наследственного фактора при развитии некоторых
видов гемолитических анемий [68].
Независимо от типа гемолиза можно наблюдать, что распаду эритроцитов
предшествует их сферуляция и разбухание до определенного предела,
допустимого оболочкой клетки. Исходя из этого специалисты утверждают, что
результатом процесса гемолиза является превышение внутриклеточной
осмотической концентрации над наружной и разрыв оболочки внутренним
осмотическим давлением [56, 73].
По данным И.А.Терского и И.И.Гительзона [21], при гемолизе эритроцит
проходит ряд этапов:
1. прегемолитическая стадия;
2. стадия осмотического гемоглобинолиза;
3. стадия химического гемоглобинолиза;
4. стадия полного разрушения клеточных структур, которая включает в себя
2 фазы – фазу стромопороза и стромотолиза.
В прегемолитической стадии происходит выход ионов калия из клетки в
окружающую среду а также сферуляция эритроцитов.
В стадии осмотического гемоглобинолиза эритроцит набухает за пределы
критического объема, что приводит к повреждению поверхности и выходу
большей части гемоглобина в плазму. Химический состав эритроцита на данном
этапе не претерпевает заметных изменений, а электрохимические и коллоидно-
осмотические свойства стромы почти не отличаются от свойств неповрежденных
эритроцитов [66].
Третья стадия – стадия химического гемоглобинолиза – характеризуется
полным отщеплением гемоглобина и переходом части стеринов (около 30-40%) в
окружающую среду. Несмотря на то, что на данном этапе гемолиза нарушение
морфологической целостности не происходит, изменяется химический состав
клетки, что приводит к изменению. электрохимических и коллоидно-
осмотических свойств эритроцитов.
В следующей стадии наблюдается разрушение клеточных структур
эритроцитов. В ней различают две фазы:
o 1 фаза стромопороза, в которой морфологическая целостность форменных
элементов еще сохраняется, хотя клетки уже свободно пропускают
электрический ток;
o 2 фаза строматолиза, когда происходит полный распад стромы эритроцитов.
Специалистами было показано, что при химическом гемолизе сферуляции и
разбуханию эритроцитов предшествует этап проникновения гемолитика в
клетку[21,71,76]. Возможны два варианта этого процесса: мембрана может быть
проницаема и непроницаема для гемолитика. В первом случае гемолитик
свободно проникает внутрь клетки, нарушает упорядочение протоплазматических
структур и переводит большую часть молекул в растворенное состояние.
Распадается также упорядоченная упаковка гемоглобина. Переход в раствор
молекул гемоглобина повышает осмотическую активность внутриклеточного
содержимого, мелкие освобожденные молекулы и ионы выходят наружу. Крупные
липоидные и белковые молекулы остаются в клетке, так как оболочка для них
непроницаема. В результате этих процессов осмотическое давление внутри
клетки увеличивается. Далее гемолиз развивается по осмотическому пути.
Если же оболочка клетки непроницаема для действующего агента, к
процессу гемолиза добавляется еще один этап. Проникновение гемолитика в
клетку предшествует повреждение оболочки. В результате этого мембрана
эритроцитов утрачивает непроницаемость для молекул лизина, после чего
процесс развивается по ранее описанному пути [21, 77].
1.3 Реакции красной крови на воздействие химических факторов
Известно, что любые воздействия на организм находят свое отражение в
изменениях системы крови, которая включает в себя как кроветворные органы,
так и периферическую кровь. Реакция на воздействие различных агентов может
колебаться в различных пределах от резко выраженного токсического до
стимулирующего эффекта, а исследуемые характеристики могут как существенно
отклоняться от нормы, так и не выходить за ее пределы.
Независимо от химической природы первым патогенным звеном воздействия
химических факторов является мембраноповреждающий эффект, сопровождающийся
нарушением функции каскада митохондриальных и микросомальных ферментов –
оксигеназ, гидролаз, участвующих в детоксикации и элиминации патогенного
начала [30, 90]. Многие агенты воздействуют на белки мембран, способствуя
их окислению, денатурации и, как следствие, образование пор в ней.
Например, этанол способствует денатурации белков мембраны, гемин вызывает
как быстрый, так и медленный гемолиз, окисляя мембранные белки [3, 59].
Ртуть и ее органические соединения вызывают повреждение мембраны за счет
блокады сульфогидрильных групп белковых молекул, входящих в состав
биомембран [22].Подавляющее большинство гемолитических агентов вызывает
повреждение мембраны, нарушая расположение молекул липидов в ней. Так
олеиновокислый Na и желчные кислоты повреждают оболочку эритроцита,
растворяя в ней лецитин, при этом повреждаются более глубокие части
мембраны [59]. Активные формы O2, H2O2, органические перекиси
взаимодействуют с липидами мембран, образуют перекиси липидов, что приводит
к структурным нарушениям и изменению проницаемости [2]. Ретиноиды
индуцируют переход эритроцитарных липидов из бислойной фазы в
гексагональную. Следовательно, стойкость эритроцитов нарушается [52]. При
карбомилировании мембран эритроцитов цианат связывается с фосфотидилхолином
и фосфотидилсерином, таким образом размер пор и их количество возрастает.
Адреналин вызывает процесс перекисного окисления липидов [14]. Структурные
и функциональные изменения мембраны эритроцитов были обнаружены при
действии толуола и выражались в ослаблении связей между липидными и
белковыми компонентами [37].
И.И.Гительзон и И.А.Терсков [21] показали, что катионы Mg2+ и в
меньшей степени Ca2+ увеличивают стоикость эритроцитов, а Na+ и K+
практически не изменяют ее. Из анионов SO42- очень резко увеличивают
сстойкость эритроцитов, а PO43- снижают ее. Исследованиями А.К.Гулевского
[26] показано, что при предварительном низкотемпературном воздействии
наблюдается следующий эффект: Na+, Ca2+, Mg2+ сорбируясь на мембране,
меняют ее проницаемость для воды и ионов, а также механические свойства.
Ионы K+ и Ca2+ снижают устойчивость мембраны.
Антигемолитическим действиям обладают 2-гидроксиламониевые соли арил-,
тио- и арилсульфонилуксусной кислот [59]. Л.Гринбер и А.М. Аллахвердиев
обнаружили повышение резистентности эритроцитов после добавления формиата
Na и обработки промахином.
Лекарственные препараты также были исследованы на гемолитическое
действие. Н.М.Митрохин с сотрудниками [4] исследовали вещества, применяемые
в медицинской практики. Они установили, что более 70% исследованных
препаратов вызывают деформацию эритроцитов. Катионы вызывают
преимущественно стоматолиз клеток. Таким механизмом действия обладают
димедрол, аминазин, промедола гидрохлорид и некоторые другие препараты.
Анионы вызывают эхиноцитоз эритроцитов. Такое влияние характерно для всех
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10
