Метаболические сдвиги в организме, происходящие вследствие сахарного диабета

По мере необходимости жиры из жирной ткани поступают в виде неэсте-

рифицированных (свободных) жирных кислот (СЖК) в кровь, а затем в пе

чень. После распада в печени жиры используются тканями в качестве

энергетического материала. Триглицериды, поступившие в кровь из жиро-

вых депо, комплексируются в печени с А - и В - глобулинами и выходят из

нее в составе А - и В - липопротеидов (В.В.Потемкин, 1978).

Нарушение липидного обмена возникает при диабете чаще вторич-но, в

результате первичных изменений в обмене углеводов.

При декомпенсированном диабете часто повышается содержание в

плазме СЖК, триглицеридов и холестерина. Распространенность гипер-гликемии

при ИЗСД может достигать 50% (Chase P.H. et all, 1976).

Увеличение концентрации СЖК является следствием их усиленного вы-

свобождения из жировых депо, т.к. скорость образования новых жирных

кислот у больных диабетом снижена. Таким образом, при диабете увели-чен

приток СЖК из жировых депо в печень и другие ткани. Усиление ли-

полиза происходит в результате выпадения нормального тормозного вли-

яния инсулина на гормончувствительную липозу в жировой ткани. Кроме

того снижение утилизации глюкозы приводит к уменьшению содержания

глицерин-3-фосфата, необходимого для реэстерификации жирных кислот

в самой жировой клетке.

Механизм гиперглицеридемии при диабете более сложен. В норме богатые

триглицеридами липопротеины попадают в плазму либо в виде

хиломикронов, образующихся из жира, содержащегося в пище, либо в ви-де

липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОИП), синтезируемых в пе-

чени и кишечнике. Высвобождение жирных кислот из триглициридов обо-их видов

и их поглощение жировой тканью зависят от липопротеиновой

липазы, содержащейся в эндотелии капилляров и активизирующейся ин-сулином.

При не леченном или недостаточно компенсированном диабете

снижение активности липопротеиновой липазы обусловливает повыше-ние уровня

триглицеридов в плазме, что влияет на содержание хиломик-

ронов, ЛПОНП или чаще обоих кланов липопротеинов. В повышении син-

теза триглицеридов может играть роль и увеличенная доставка жирных

кислот в печень, поскольку в этом органе образование эфиров между жир-

ными кислотами и глицерином при диабете не нарушается. В результате у

больного декомпенсированным диабетом, несмотря на практически пол-ное

прекращение синтеза жирных кислот, может увеличиваться перегру-женная

жирами печень и повышаться уровень триглицеридов в крови

(Brunrell J.D. et all, 1978).

Закономерная зависимость между контролем гликемии и уровнем холе-стерина в

сыворотке отсутствует. Основным остается тот факт, что гипер-

холестеринемия является, вероятно, одним из факторов, обусловлива-ющих

ускорение развития атеросклероза при диабете.

При резко выраженной недостаточности инсулина изменения жиро-вого

обмена в жировой ткани, печени и мышцах обусловливают накопле-

ние кетоновых тел (В - оксибутират, ацетоацетат и ацетон). Нормальный

«сдерживающий» эффект инсулина на кетонемию обусловливается его

способностью тормозить липолиз, снижать окисление жирных кислот до

кетоновых тел в печени и стимулировать утилизацию последних мышца-

ми. При тяжелой инсулиновой недостаточности увеличивается как до-ставка

жирных кислот в печень, так и активность фермента, ограничива-

ющего скорость окисления жирных кислот в данном органе (ацилкарни-

тинтрансфераза). Изменения активности этого фермента в печени опосре-

дуется повышением содержания карнитина и снижением уровня малония -

КОА (первый, промежуточный продукт синтеза жирных кислот), который

в норме ингибирует ацилкарнитинтрансферазу.

5. НАРУШЕНИЕ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА В РЕЗУЛЬТАТЕ

ПАТОЛОГИЧЕСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ГОРМОНА.

Выраженный дефицит инсулина сопровождается отрицательным азотис-

тым балансом и резким белковым истощением. При ювенильном инсулин-

зависимом диабете частым осложнением в случае некомпенсированного

заболевания является задержка роста. Такие нарушения не вызывают удивления,

ибо инсулин, если он присутствует в нормальных количествах,

стимулирует синтез белка и поглощение аминокислот мышцами и тормо-зит

расход белка и высвобождение аминокислот мышечной тканью. Изме-

нения белкового обмена сказываются и на глюконеогенезе, поскольку из-

быточная продукция глюкозы при диабете, сопровождающемся кетозом отчасти

зависит от повышения утилизации образующихся из белка пред-шественников.

При инсулинозависимом диабете с легко или умеренно выраженной ги-

пергликемией изменяется содержание аминокислот в крови, их поглоще-ние

печенью и высвобождение мышцами. При спонтанном диабете у чело-

века неоднократно отмечали снижение концентрации (аланина) в плазме

и повышение концентрации аминокислот. Несмотря на снижение уровня

аланина в плазме, поглощение этой глюкогенной аминокислоты и других

предшественников глюкозы печенью увеличивается в 2 раза и более

(Wahren J., 1972). Вследствие такого повышения поглощения субстратов на

долю глюконеогенеза приходится более 30-40% от общей продукции

глюкозы печенью, тогда как у здорового человека эта величина составля-ет 15-

20%. Поскольку содержание аланина в крови при диабете снижает-ся,

увеличение его поглощения печенью обусловливается повышением

фракционной экстракции этой аминокислоты. В отсутствии нормального

«сдерживающего» эффекта инсулина на глюконеогенез печень выступает

в роли сифона, снижающего концентрацию аланина в артериальной кро-ви.

У больных диабетом количество азотистых продуктов в мышце пос-ле

приема белковой пищи восстанавливается труднее, чем в норме. В от-

личие от интенсивного и длительного поглощения аминокислот с раветв-

ленной цепью мышичной тканью сопровождающее прием белковой пищи

у здорового человека, у больных диабетом наблюдается лишь транзитор-ное

поглощение их. Вследствие этого снижается общее поглощение амино-

кислот мышцами, а уровень аминокислот с разветвленной цепью в плазме

после приема белковой пищи чрезмерно повышается (Wahren J. et all, 1976).

Это согласуется с известным стимулирующим влиянием инсулина на поглощение

мышцами аминокислот, особенно с разветвленной цепью

увеличение концентрации в артериальной крови, а снижение поглощения

аминокислот после приема белковой пищи указывают на то, что диабет

характеризуется нарушением не только к глюкозе, но и к белку. Наруше-ния

белкового обмена при диабете усугубляются тем, что аминокислоты,

захваченные мышечной тканью, не включаются в белок, а преимущест-венно

распадаются (Felig P., 1985).

Торможение синтеза белка из аминокислот является предпосылкой для

образования из них углеводов. При сахарном диабете образование углево-

дов из белка, значительно увеличивается. Неоглюкогенез из белка возрас-

тает под влиянием АКТГ и глюкокартикоидов.

Изменение нейроэндокринной регуляции обменных процессов приводит при СД и к

нарушению белкового состава плазмы крови. Это выражается

в уменьшении содержания альбуминов, повышении альфа-2, В- и Y-глобу-

линов. Нарушается обмен гликопротеидов, что проявляется в повышении

в сыворотке крови альфа-2-гликопротеидов, а также гексод, связанных с

белками. Нарушение обмена гликопротеидов обусловлено, с одной сторо-ны,

дефицитом инсулина, а с другой - нарушением функции гипофиза, над-

почечников и половых желез.

В процессе превращения белка в углеводы образуется аммиак, моче-

вина и другие продукты распада. В связи с этим при не леченном или де-

компенсированном СД возникает гиперазотемы с последующей гиперазо-турией.

Последняя обусловлена усиленным образованием аммиака как в

печени, так и в почках из глютамина.

2.2.1 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕМОГЛОБИНА.

Принцип: гемоглобин окисляют в метгемоглобин окисляют железосинеродистым

калием (красная кровяная соль); образующийся с ацетонциангидрином

окрашенный циан-метгемоглобин определяют как колориметрический.

Реактив: Трансформирующий раствор: ацетонциангидрин – 0,5 мг.; калий

железосинеродистый – 0,2 г.; натрия гидрокорбанат – 1 г.; дистиллированная

вода до 1 л. Раствор желтого цвета, прозрачный.

Калибровочный раствор гемоглобин цианида.

Специальное оборудование: фотоэлектроколориметр (ФЭК-56М).

Ход определения: В пробирку к 5 мл трансформирующего раствора добавляют

0,02 мл крови (разведение в 251 раз). Содержимое пробирки тщательно

перемешивают и оставляют стоять 10 мин. Измеряют на ФЭКе при длине волны

500-560 нм (зелёный светофильтр) в кювете с толщиной слоя 1 см против

холостой пробы (трансформирующий р-р.). Измеряют при тех же условиях в

стандартный раствор.

Расчет содержания гемоглобина производят по калибровочному графику,

построенному по стандартному раствору гемиглобинцианида, или по формуле:

[pic], где

Еоп – экстинкция опытной пробы;

Ест – экстинкция стандартного раствора;

С – концентрация гемоглобинцианида в стандартном растворе, мг/%;

К – коэффициент разведения крови;

0,001 - коэффициент для пересчёта мг/100 мл. в г/100 мл

При использовании унифицированным гемоглобинцианидным методом

нормальное содержание Нв у мужчин составляет от 132,0 – 164,0 г/л.. у

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8