Метаболические сдвиги в организме, происходящие вследствие сахарного диабета
указывает на существующую роль негенетических (т.е. приобретенных)
факторов в этиологии диабета 1 типа. Особый интерес из потенциальных
средовых причин представляют вирусные инфекции. Указания на вирус-
ную этиологию сахарного диабета дают гистологические и эпидемиологи-
ческие исследования, а также в самое последнее время - прямые наблюде-
ния за передачей диабетом от человека эксперементальным животным
(Craighead J.E., 1978).
Гистологическая картина островков у умерших от сахарного диабета 1 ти-
па характеризуется инфильтрацией мононуклеарами, особенно лимфаци-
тами, и дегенерацией островковых клеток. Такая воспалительная реак-ция,
называемая инсулитом, соответсвует представлению о вирусном или
аутоиммунном процессе. Дальнейшим косвенным доказательством вирус-
ной этиологии являются сезонные колебания частоты развития диабета
1 типа, максимально осенью и зимой и минимально весной или ранним
летом.
Что касается отдельных вирусов, то в качестве возможных этиологичес-
ких агентов назывались вирусы эпидемического паратита, краснухи и ви-
руса Коксаки. В многочисленных описаниях отдельных случаев диабета,
была отмечена временная связь с раннее перенесенным паратитом. Даль-
нейшие исследования показали, что вирусы паратита и Коксаки (В3 и В4)
способны к репликации в культуре В - клеток поджелудочной железы че-
ловека. Кроме того, повторный пассаж вируса Коксаки В4 в культурах
мышинных В - клеток позволил выделить диабетогенную линию, которая
при введении интактным мышам вызывала гипергликемию (Yoon J.W. et
all, 1979).
Хотя приведенные данные удовлетворяют постулатам Коха, оставляют
нерешенным вопрос о том, почему диабет 1 типа развивается менее чем у
0,5% населения, тогда как признаки инфицированности вируса Коксаки
В4 встречается почти у половины населения. Существует возможность, что В -
тропные варианты вируса вызывают клинически выраженное за-
болевание очень редко. Инокуляция вируса энцефаломиокартита мышам
вызывает инсулит и гипергликемию только в случаях соответствующей
генетической предрасположенности, определяемой одним рецессивным
геном или более (Craighead J.E., 1978). Таким образом, как свидетельст-
вуют результаты обследований близнецов, вероятность деструкции В -
клеток могут определять как наследственные факторы, так и вирусная
инфекция.
АУТОИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ.
На возможность значения аутоиммунного процесса (Nerup J. et all, 1978) в
развитии диабета указывают ряд данных: 1) присутствие в островках под-
желудочной железы у больных со свежим диабетом 1 типа инфильтратов,
состоящих из мононуклиарных клеток (инсулит); 2) давно известная кли-
ническая связь между диабетом и аутоиммунными эндокринопатиями (бо-
лезнь Аддисона, множественная эндокринная недостаточность - синдром
Шмидта); 3) связь между диабетом и главным комплексом гистосовмести-
мости (HLA). Многочисленные наблюдения могут указывать на то, что антитела
к островковым клеткам опосредуют эффекты токсических для
В - клеток веществ или просто отражают повреждения В - клеток.
У некоторых больных с синдромом тяжелого инсулинорезистентного диа-
бета и гиперпегминтации наблюдаются еще одна очень редкая форма
аутоиммунности, при которой присутствие в крови антитела к инсулино-
вым рецепторам припятствует связыванию гормона с его рецепторами на
клетках - мишенях.
ОЖИРЕНИЕ И ПИТАНИЕ.
В отличие от инсулинозависимого диабета 1 типа, при котором потенци-
альными этиологическими факторами могут служить вирусы и аутоим-
мунные процессы, при диабете II типа главным приобретенным факто-
ром, участвующим в патогенезе заболевания является ожирение. Ожире-
нием страдают 80% и более больных диабетом II типа. Кроме того, у туч-
ных лиц наблюдаются повышенная распространенность сахарным диабе-
та, зависящая от продолжительности, а не степени ожирения. Механизм,
с помощью которого ожирение предрасполагает к развитию сахарным ди-
абетом, тесно связан с инсулинорезистентностью, сопровождающей избы-
точную прибавку массы тела. Так, генетически предрасположенных лиц
с ограниченной способностью секретировать инсулин развитие ожирения
создает такие потребности в гармоне, которые превышают секреторную
способность В - клеток, в результате чего развивается сахарный диабет.
В качестве обобщения можно представить следующие схемы описываю-
щие этиологические процессы при сахарном диабете 1 типа:
Генетическая Факторы Ауто-
Поврежде-
предрасположенность + внешней среды иммунная ние и
(HLA - сцепленная) (вирусная инфекция) реакция
гибель
В - клеток
При сахарном диабете II типа:
Генетическая Дефицит инсулина
Абсолютный или
предрасположенность или инсулинорези- относительный
де-
(HLA - несцепленная) стентность фицит
инсулина
+
Ожирение Инсулинорезистентность
3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ.
Эпидемиология сахарного диабета изучает недостаточно. В настоящее
время распространенность сахарного диабета в мире колеблется в преде-
лах от 2 до 3%. Заболеваемость сахарным диабетом у детей и подростков
колеблется от 0,1 до 0,3%. С учетом недиагностированных форм распрост-
раненность его в отдельных странах достигает более 6%. В настоящее
время на земном шаре сахарным диабетом страдает более 60 млн.человек
(ВОЗ, 1985). Однако массовые обследования показали, что на каждый слу-
чай явного сахарного диабета приходится один больной с не выявленной
формой заболевания. Кроме этого, примерно 3% населения имеет генети-
чески обусловленный предиабет (Потемкин В.В., 1978). Заболеваемость
сахарным диабетом неуклонно возрастает. За последние 10-15 лет во всех
странах мира число этих больных увеличилось в двое. По мнению Коми-
тета экспертов по сахарному диабету при ВОЗ «диабет и его сосудистые
осложнения будут постоянно увеличивающимся бременем здравоохране-
ния». В экономически развитых странах сахарный диабет стал не только
медицинской, но и социальной проблемой.
Основными причинами, которые определяют увеличение заболеваемости
сахарным диабетом, является увеличение числа лиц с наследственно обус-
ловленным предрасположением к сахарному диабету в результате резкого
уменьшения смертности новорожденных, родившихся от родителей боль-
ных сахарным диабетом; заместительное лечение, продлевающее жизнь
больных; увеличение длительности жизни населения; увеличение распро-
страненности ожирения; учащения хронических сердечно-сосудистых за-
болеваний; ранее выявление заболевания методами активной диспансери-
зации.
Влияние пола мало сказывается на частоте ювенильного диабета, а с уве-
личением возраста наблюдается преобладание женщин в странах Европы,
США, Африки. В Японии, Индии, Малайзии диабет встречается несколь-
ко чаще у мужчин (Мазовецкий А.Г., 1987).
Национальный и географический фактор также влияют на распростра-
ненность заболевания. Так в некоторых странах Юго-Восточной Азии, Океании,
Северной Африки, среди эскимосов он распространен значи-
тельно меньше, чем у населения Европы и США.
2. ПАТАЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ.
1. ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА КАК ОСНОВНОЙ ИСТОЧНИК
ЗАБОЛЕВАНИЯ.
В 1869 году Пауль Лангерганс гистологически идентифицировал остров-
ковые клетки, состовляющие эндокринную часть поджелудочной железы
(Felig P. et all, 1982).
Поджелудочная железа - непарный орган пищеварительной системы. Же-
леза мягкая, желто-розового цвета, располагается ретроперитониально на
уровне нисходящей части двенадцатиперстной кишки (справа) и селезен-
ки (слева). В ней различают головку, тело и хвост. Железа имеет дольча-
тое строение. Длина ее составляет около 15 см, вес около 100 г. Крово-
снабжение поджелудочной железы осуществляется селезеночной и верх-
ней мезентериальной артерией. Винозная кровь поступает в селезеночную
и верхнюю мезентериальную вены. Инервируется поджелудочная железа
симпатическими и парасимпатическими нервами, терминальные волокна
которых контактируют с клеточной мембраной островковых клеток
(Старкова Н.Т. и др. 1991).
Поджелудочная железа обладает экзокринной и эндокринной функцией.
Эндокринная часть поджелудочной железы представлена панкреатически-
ми островками, которые в виде сферических образований диффузно рас-
пределяются в паренхиме экзокринной части железы. Эти островки сос-
тавляют около 1-3% массы железы (от 1 до 1,5 млн.). Диаметр каждого ос-
тровка - около 150 мкм. В одном островке содержится от 80 до 200 клеток
(Старкова Н.Т. и др., 1991).
С помощью электронной микроскопии и иммунноцитохимических ис-
следований удалось установить, что островок поджелудочной железы сос-
тоит в основном из клеток 4 типов (Orci L. et all, 1979).
ТАБЛИЦА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ЭНДОКРИННЫХ КЛЕТОК
ОСТРОВКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.
Тип клеток Содержится Секреторный Секреторные гранулы
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8
