Метаболические сдвиги в организме, происходящие вследствие сахарного диабета

-содержание в плазме снижено (инсулино- в норме часто повы-

инсулина и с-пептида пения) или не опре- шенно (редко

снижено)

деляется

-антитела в крови к ост- 50-85% 10%

ровковым клеткам

-гаплотипы (HLA) В8, В15, DW5, DW4, не отличается от

здоро-

DwR3,DwR4

вой популяции.

-Конкорданность у моно- < 50% > 90%

зиготных близнецов

-частота диабета у родст- < 10% > 20%

венников I-й степени

родства

-распространность 0,5% населения 2-

5%населения

лечение инсулинотерапия диета,

сахароснижающие

пероральные препа-

раты

- преобладание поздних

осложнений микроангиопатия

макроангиопатия

Более чем в 90% случаев СД является спонтанным заболеванием, которое

не удается отнести к какому -либо другому более раннему паталогическому

процессу. Известны два главных типа спонтанного диабета : тип I,

(инсулинзависимый) ,и тип II (инсулинонезависимый). Вторичный диабет (на

долю которого приходится менее 5-10% всех случаев) представляет собой

форму заболевания встречающуюся у больных с первичными паталогическими

процессами в поджелудочной железе, гиперсекрецией гормонов -антагонистов

инсулина(катехоламины, глюкагон, гормон роста, глюкокортикоиды,тироидные

гормоны и др.),а также развивающиеся после приема лекарственных средств,

нарушающих углеводный обмен, или в связи со сложными генетическими

синдромами, для которых характерна гипергликемия. Клиническая картина в

этих случаях варьирует, а связь с ожидаемыми осложнениями часто трудно

установить.Длительное применение этих гормонов или повышение их секреции в

организме приводит к разрушению толерантности к глюкозе вплоть до развития

сахарного диабета.Гипергликемия, развивающаяся при повышенной секреции

контринсулиновых гормонов при наличии генетической недостаточности

инсулярного аппарата, приводит к нарушению углеводного обмена.

После приема таких лекарственных средств,как диуретики, психотропные

венщества,дифенилгидантоин,нарушающих углеводный обмен, или в свези со

сложными генетическими синдромами, для которых характерна

гипергликемия(например, атаксия-телеангиэктазия,синдром Лоренса-Муна-

Бидля,миотоническая дистрофия, атаксия Фридрейха),также может возникнуть

вторичный диабет.

Патогенез тропических вариантов заболевания значительно отличается от

всех других видов.В его основе лежит недостаточность питания в детском

возрасте.В свою очередь этот тип диабета разделен на два подтипа:

панкреатический и панкреатогенный.

Панкреатический диабет в свою очередь подразделяется на

фиброкалькулезный и протеин-дефицитный.Первый распространен в Индии и

Индонезии преимущественно среди мужчин(3:1)и характеризуется отсутствием

кетоза при наличии I типа диабета. В протоках поджелудочной железы больных

обнаруживаются кальцынаты и диффузный фиброз железы без воспалительных

процессов.При этом виде заболевания отмечается низкая секреция инсулина и

глюкагона и синдром нарушения всасывания.Второй вариант панкреатического

диабета называют протеиндеффицитным(ямайским).Он обусловлен низким

содержанием в диете белка и насыщенных жиров и характеризуется абсолютным

дефицитом инсулина и отсутствием кетоза.

Панкреатогенный диабет обусловлен избыточным поступлением железа в

организм и его отложением в поджелудочной железе(Зефирова Г.С.,1991).

Наконец, больных, у которых нарушение гомеостаза глюкозы удается

выявить только с помощью глюкозотолерантного теста, относят к группе

нарушения толерантности к глюкозе,харазующиеся следующими критериями:

1.Концентрация глюкозы натощак должно быть ниже тех значений, которые

расцениваются как диабет, то есть уровень глюкозы в сыворотке венозной

крови не более 7,8ммоль/л, в венозной цельной и капиллярной крови не более

6,7ммоль/л.

2.Уровень глюкозы в крови через 2 часа после приема пищи должен находиться

между нормальными значениями и цифрами характерными для СД, а именно в

сыворотке венозной крови 7,8-11,1ммоль/л, в цельной венозной крови 6,7-

10,0ммоль/л(Балаболкин М.И.,1991)

2 ЭТИОЛОГИЯ.

До сих пор не удалось обнаружить единого причинного фактора, который

лежал бы в основе этиологии спонтанного диабета. На самом деле накап-

ливается все больше данных, свидетельствующих о том, что диабет пред-

ставляет собой гетерогенную группу расстройств с различной этиологией.

Основными идентифицированными факторами являются наследствен-

ность, аутоиммунные процессы, вирусные инфекции и питание

(Craighsid J.F. et all., 1978).

ГЕНЕТИКА.

Уже давно был установлен семейный характер диабета. Больших популя-

ционных исследованиях было обнаружено, что распространенность забо-

леваний среди родственников больных диабетом в 4-10 раз превышает

таковую среди лиц контрольной группы (Felig P. Et all, 1985). Первые ука-

зания на наследственный характер диабета относится к XVII веку. Пер-

вую гипотезу о наследственном характере болезни сформулировал

Wegeli (1896). Однако интенсивное изучение наследственного характера

сахарного диабета началось только в 20-30-х годах нашего столетия, а к

60-м годам было доказано, что основным этиологическим фактором этого

заболевания является генетический. Доказательства его наследственной

обусловленности заключались в преобладании частоты семейных форм

над распространенностью сахарного диабета в популяции и преобладании

частоты конкордантности среди монозиготных близнецов по сравнению

с дизиготными (Зефирова Г.С., 1991).

В 1974 году J.Nerup с соавторами, A.G.Gudworth и I.C.Woodrow обнару-

жили ассоциацию В - локуса лейкоцитарных антигенов гистосовместимо-

сти с сахарным диабетом 1 типа и отсутствие ее у больных инсулинонеза-

висимым сахарным диабетом II типа. Данные авторов свидетельствовали

о том, что распространенность HLA - антигена В8 составляла среди боль-

ных сахарным диабетом 1 типа 49%, а среди здоровых 31%, а HLA В15 -

21 и 10% соответственно (Васюкова Е.А. и соав., 1981). Дальнейшее иссле-

дования позволили установить преобладание у больных СД 1 типа и дру-

гих HLA антигенов, имеющих отношение к D4 и DR - локусам. Так у боль-

ных инсулинозависимым диабетом с большей частотой по сравнению с

контрольной группой здоровых выявлялись HLA антигены - Dw3, DRw3,

Dw4, DRw4. Наличие у обследуемых гаплотипов В8 или В15 увеличивало

риск заболеваемости диабетом в 2-3 раза, В8 и В15 одновременно - при-

близительно в 10 раз. Присутствие гаплотипов Dw3/DRw3 увеличивало

относительный риск в 3,7 раз, а Dw4/DRw4 - в 4,9 раз, а Dw3/DRw4 - в 9,4

раза (Виденкова Е.Ф. и соав., 1988).

Что касается роли в патогенезе сахарного диабета, то различные аллели

HLA сами по себе могут и не определять предрасположенности к заболе-

ванию, а находится в неравновесной связи с другими генами, имеющими

более непосредственное отношение к подверженности этому заболеванию.

Связь систем HLA со специфическими генами, определяющими имунный

ответ, могла бы сводить роль диабетического генотипа к созданию воз-

можности взаимодействия вируса (см. далее) со специфическими антиге-

нами на мембране B клеток (Craighead J.E., 1978).

Сравнительное исследование характера наследования инсулинозависи-

мого и инсулинонезависимого дали дополнительные доказательства гене-

тической гетерогенности сахарного диабета (Fajans S.S. et all, 1978). Есть

данные, что у лиц женского пола с инсулинонезависимостью заболевание

наследуется по аутосомно-доминантному типу: 1) почти у половины жен-

щин обнаруживается вертикальная передача заболевания в трех поколе-

ниях; 2) у 85% больных родители страдают диабетом; 3) диабет встреча-

ется у половины сибсов. В отличие от этого у больных диабетом 1 типа

наследуемость в трех поколениях, заболевание у родителей или сибсов

встречаются менее чем в 10% случаев.

Несомненно, что в основе сахарного диабета II типа лежит генетическая

предрасположенность. Однако генетический маркер его до сих пор не об-

наружен, хотя имеются данные о локализации генов диабета II типа в 11

хромосоме. Основным провоцирующим фактором в этом случае является

ожирение (Lesli R.D. et all, 1987).

Характер наследования сахарного диабета 1 и II типов не совсем ясен.

Обсуждается вопрос о полегенном наследовании, где генетические факто-

ры (полигения) и экзогенные (экзогения) взаимосвязаны и принимают

участие в проявлении заболевания. К генетическим должны присоедини-ться

определенные факторы окружающей среды (реализаторы заболева-

ния), чтобы полигенно детерминированные признаки или предрасполо-

женность к болезни осуществилась.

ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ И ДРУГИЕ ФАКТОРЫ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ

Высокий показатель дискордантности (50%) диабета у однояйцовых пар

близнецов, когда у пробандов диабет развивается в возрасте до 40 лет,

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8