Алкалоиды - производные индола
гладкая, серовато-желтая. Молодые ветви тупочетырехгранные,
короткосероопушенные. Листья 5-10 см, супротивные, черешковые, яйцевидные с
клиновидным или округлым основанием, короткозаостренные, кожистые,
блестящие, голые, с 3-5 главными дуговидными жилками. Соцветия –
верхушечные полузонтики. Цветки мелкие мясистые. Чашечка маленькая
короткоколокольчатая, пяти- реже четырехзубчатая, опушенная. Венчик
гвоздевидный, с длинной трубкой, опушенной у основания, и пятью- реже
четырехлопастным отгибом, зеленовато-беловатый или желтоватый. Тычинок 5,
реже 4, нити срастаются с трубкой венчика. Пестик с верхней двугнездной
завязью, длинным нитевидным столбиком и двулопастным рыльцем. Плод почти
шаровидный, красновато-желтый, гладкий, ягодообразный, по форме и окраске
похожий на апельсин, 3-6 см в диаметре, с твердой ломкой кожурой и
студенистой мякотью, содержащей 2-8 семян. Семена круглые, сплюснутые,
дисковидные, с одной стороны – выпуклые, с другой – вогнутые или плоские,
1,5-2,5 см в диаметре, обычно желтовато-серые с шелковистым блеском от
многочисленных, покрывающих поверхность семени прижатых волосков. Семя с
твердым роговидным грязновато-белым эндоспермом, составляющим большую часть
семени и маленьким зародышем (Рис. 1.) (6),(18).
2.1.2. Географическое распространение и местообитание.
Распространена на юге Индии, Цейлоне, Бирме, Индокитае, островах
Зондского архипелага, Филиппинах, северной Австралии. Культивируется в
Африке. В странах СНГ возможно культивирование только в закрытом грунте.
Растение тропических лесов (1),(18).
2.1.3. Определение сырья.
В качестве лекарственного сырья используют импортное сырье – семена
чилибухи, или рвотный орех: собранные в фазу плодоношения и высушенные
семена дикорастущего дерева чилибухи Strychnos nux-vomica L., сем.
Логаниевые – Loganiaceae (15).
2.1.4 Заготовка.
Собирают в октябре-ноябре зрелые плоды, рассекают их и выбирают семена,
отбрасывая недоразвитые и загнившие. Сушат на воздухе или в печи при
температуре 50-60(С. Влажность сырья после сушки должна быть не более 10%
(6).
2.1.5. Внешний вид сырья.
Семена круглые плоские, с одной стороны – немного выпуклые, с другой –
вогнутые или плоские, иногда немного согнутые. В центре выпуклой стороны –
рубчик в виде маленького бугорка, от которого в радиальном направлении
тянется валик, образованный схождением кончиков волосков и оканчивающийся
на краю семени
сосочком – семявходом. Семя – 1,5-2,5 см в поперечнике, 3-6 мм в толщину,
очень твердое, может быть только распилено или разбито молотком. После
размачивания в горячей воде семя становится мягким, упругим и легко
режется. Под кожурой – беловато-серый роговидный твердый эндосперм, в
полости которого имеющей вид широкой щели лежит светлый, часто зеленоватый,
довольно крупный – до 7 мм длины зародыш. Его корешок доходит до сосочка у
края семени, а 2 тонкие широкосердцевидные семядоли лежат одна над другой.
Цвет семени серый, зеленовато- или буровато-серый. Снаружи семена
шелковисто-блестящие, вследствие многочисленных тесно прилегающих к
поверхности семени волосков. Запах отсутствует. Вкус не определяется
(6),(15),(18).
2.1.6. Микроскопический анализ сырья.
На поперечном срезе видно, что каждая клетка эпидермиса развилась в
длинный, до 1 мм волосок, с тупым концом и расширенным булавовидным или
луковицеобразным основанием, имеющий сильно утолщенные стенки с порами.
Волосок согнут под углом 45(, направлен радиально к центру и тесно прижат к
семени. Волоски одревесневшие, легко расщепляются на тонкие фибриллы,
окрашиваются раствором флороглюцина в соляной кислоте в малиново-красный
цвет. Под эпидермисом лежит несколько слоев сдавленных клеток оболочки
семени, а под ними эндосперм из толстостенных многоугольных клеток с
капельками жирного масла и алейроновыми зернами неправильной формы,
размером 5-30, редко 50 мкм, в поперечнике с глобоидами. Клеточные стенки
утолщенные, как бы стекловидные, тонкопористые. Очень тонкие нити
протоплазмы (плазмодесмы), пронизывая толщу стенок, связывают между собой
содержимое соседних клеток. При окраске разбухшего в воде препарата
спиртовым раствором йода содержимое полостей клеток и плазмодесмы
окрашивается в бурый цвет, стенки клеток остаются бесцветными. Зародыш
состоит из тонкой меристематической ткани. Крахмал и кристаллические
включения отсутствуют (15),(18).
2.1.7. Химический состав.
Семена содержат 2-3% алкалоидов, из которых приблизительно 47%
приходится на долю стрихнина, и столько же – на долю его
диметоксипроизводного – бруцина. В небольших количествах
содержатся родственные им вомицин, псевдострихнин, псевдобруцин, (-
колубрин, (-колубрин, струксин, которые в сумме составляют не более 0,1%.
Из не алкалоидных веществ встречаются хлорогеновая кислота, гликозид
логанин, тритерпеноидное соединение циклоарсенол, стигмастерин.
Из листьев выделен алкалоид стрихницин (18).
Стрихнин (I) открыт в 1818 г. Кристаллизуется из этилового спирта в виде
бесцветных четырехгранных призм. Трудно растворим в воде, эфире, легче – в
бензоле, спирте; t(пл= 286-288(С; [(]D = –104( (в абсолютном спирте), и
–139,3( (в хлороформе). Дает много хорошо кристаллизующихся солей, что
позволяет использовать его в качестве оптически активного основания для
разделения рацематов (1),(2).
[pic]
Бруцин (II) открыт в 1818 г. Кристаллизуется из разбавленного этилового
спирта в виде моноклинных призм, представляющих собой тетрагидрат. Трудно
растворим в горячей воде, легко – в спирте, хлороформе, почти не растворим
в эфире; тетрагидратная форма плавится при t( = 105(С, безводный алкалоид –
при 178(С; [(]D = +119-127( (в хлороформе). Дает много кристаллических
солей с азотной кислотой (2).
[pic]
Вомицин (III) впервые выделил Гмелин в 1929 г. из маточников, оставшихся
после выделения стрихнина; t(пл= 282(С; [(]D = +80,4( (этанол) (1).
[pic]
Псевдострихнин (IV) обнаружен Варнатом в 1931 г. t(пл= 266-268(С; [(]D =
–58( (этанол), и –85,9( (хлороформ) (1).
[pic]
(-колубрин (V) открыл Варнат в 1931 г. t(пл= 184(С; [(]D = –76,5( (80%
этанол) (1),(2).
[pic]
(-колубрин (VI) открыл Варнат в 1931 г. t(пл= 222(С; [(]D = –107,7( (80%
этанол) (1),(2).
[pic]
2.1.8. Биосинтез стрихнина.
Стрихнин является монотерпеноидным индольным алкалоидом, и синтезируется
из их общего предшественника – стриктозидина (винкозида) (I) (10).
В биосинтезе стрихнина можно выделить несколько стадий:
На первой стадии происходит разрыв пиранового кольца (II), с отщеплением
глюкозы, и последующим образованием центрального метаболита целого ряда
алкалоидов – гизосхизина (III) (19).
[pic]
На следующей стадии гизосхизин претерпевает метилирование с увеличением
боковой цепи на один углеродный атом и образованием соединения, состоящего
из 21 атома углерода (IV) (20).
[pic]
Таким образом, осуществляется переход от С20-соединений к С21-
соединениям – предшественникам группы стрихнина.
[pic]
Затем происходит многоступенчатая перегруппировка по типу
преакуаммицина, в результате которой получается С21-аналог преакуаммицина
(V), и далее, после замыкания лактамного (С) и оксепинового (G) циклов
образуется стрихнин (VI) (21),(22).
2.1.9. Доказательство строения стрихнина.
Уже в самом начале изучения строения стрихнина и бруцина была отмечена
близость свойств этих оснований, которая в ряде случаев доходила до полной
идентичности. Это навело исследователей на мысль, что бруцин является
диметоксипроизводным стрихнина. Это предположение было подтверждено
окислением хромовой кислотой в определенных условиях, при котором получался
один и тот же продукт – т.н. кислота Ханссена (I) – продукт разрушения
ароматического кольца алкалоидов (1).
[pic]
При нагревании алкалоидов со спиртовой щелочью происходит присоединение
воды и образование стрихниновой и бруциновой кислоты (II), которые при
действии кислот легко переходят обратно в стрихнин и бруцин. Это указывает
на наличие в молекуле лактамной группировки, разрушающейся в щелочном
растворе (1).
[pic]
Было проведено множество экспериментов по окислению стрихнина различными
