RSS    

   Алкалоиды - производные индола

Лазурьевский делит их на 7 групп, в зависимости от структуры

терпеноидной части (3).

Группа стрихнина:

[pic]

Группа аспидоспермина:

[pic]

Группа сарпагина.

Группа коринантеина:

[pic]

Группа аймалицина:

[pic]

Группа ибогаина:

[pic]

Группа иохимбана:

[pic]

Как уже отмечалось, на сегодняшний день таких групп выделено более 20.

Кроме того, отдельно упоминаются дигидроиндольные алкалоиды – беталаины,

биогенетически отличающиеся от индольных (1).

1.2. Распространение в природе.

Будучи самой многочисленной группой алкалоидов, индольные алкалоиды

широко распространены в растительном мире. Известно около 40 семейств, в

которые входят виды, продуцирующие эти алкалоиды, однако в отдельных

семействах, как правило, встречается всего 1-2 вида, в которых

обнаруживаются эти алкалоиды. Исключением являются тропические растения

порядка горечавковые – Gentianales: кутровые – Apocynaceae, насчитывающие

73 продуцирующих вида, логаниевые – Loganiaceae – 40 видов, мареновые –

Rubiaceae – 72 вида, мальпигиевые – Malpighiaceae. У видов этих семейств

обнаружены в основном монотерпеноидные алкалоиды, у которых к индольному

кольцу присоединены различные 4-, 5-, 6-членные углеродные циклы (3).

Довольно богато индольными алкалоидами и семейство бобовых, в котором

свыше 60 видов содержат алкалоиды этой группы, но в данном случае они, в

основном, простые по строению (4).

Есть малочисленные семейства, в которых, тем не менее, велика доля

алкалоидоносных видов. Таково, например, семейство страстоцветные –

Passifloraceae.

Встречаются индольные алкалоиды и в грибах, например в спорынье –

Claviceps purpurea (Fries) Tulasne. из класса сумчатых грибов – Ascomycetes

(5).

Есть данные о наличии индольных алкалоидов животного происхождения, в

частности, в слизи, выделяемой тропическими лягушками, обнаружены вещества

курареподобного действия (6).

1.3. Накопление в растениях.

В начале вегетации до появления листьев алкалоиды из корней, семян и

коры переходят в ростки. В подземных органах число и сумма алкалоидов

уменьшаются, в коре их число остается прежним, но сумма также уменьшается.

Качественные и количественные изменения алкалоидного состава продолжаются в

течение всего периода вегетации. К концу вегетации в растениях

накапливается максимальное количество смеси оснований. Далее их количество

начинает уменьшаться, алкалоиды накапливаются в зимующей части растения

для перехода в следующее поколение – в семена, в подземную часть, у

древесных пород – в кору. В естественно отмерших частях растения алкалоидов

практически не остается. Вместе с тем не исключено, что алкалоиды в этих

органах могут разрушаться самостоятельно, на фоне накопления их в зимующих

органах (7).

Подвижность алкалоидов в растениях вызывается не только

онтогенетическими факторами, но также географическим положением и влиянием

факторов окружающей среды (5).

Большинство растений–источников индольных алкалоидов – тропические

растения, деревья или кустарники, ареал которых расположен главным образом

в юго-восточной части Азии, Северной Австралии и Океании. Эти растения

содержат достаточно сложные по своей структуре полициклические алкалоиды.

При продвижении на север общее количество алкалоидов снижается, а их

структура несколько упрощается и представлена в основном (-карболиновыми

алкалоидами. Это связано со снижением скорости обмена и интенсивности

включения терпеноидных структур в молекулу алкалоида (3),(8).

1.4. Общие пути биосинтеза.

Все индольные алкалоиды в биогенетически являются производными

аминокислоты триптофана (8). Сама аминокислота не является незаменимой для

растений и синтезируется из хоризмовой кислоты – метаболита шикиматного

пути биосинтеза ароматических аминокислот (5).

Дальнейшие превращения триптофана могут идти по нескольким путям. В

большинстве случаев первой реакцией является его декарбоксилирование с

образованием биогенного амина – триптамина (1):

[pic]

Далее возможно несколько вариантов превращений: триптамин может

алкилироваться по аминогруппе и гидроксилироваться в бензольное кольцо, в

результате чего образуется группа простейших индольных алкалоидов –

индолалкиламины (8):

[pic]

Группировки R1 и R2 почти всегда представлены метильными или этильными

радикалами, R3, R4 и R5 – гидрокси- или метоксигруппами.

Триптамин может циклизоваться с образованием структуры физостигмина (8):

[pic]

Образование иной циклической структуры из триптамина возможно после его

предварительного ацилирования с помощью активированного ацетила – ацетил

KoA.

[pic]

После циклизации образуется гармалин – родоначальник обширной группы (-

карболиновых алкалоидов.

[pic]

Далее он может окисляться в гарман (I) или восстанавливаться в

тетрагидрогарман (II), а также образовывать более сложные структуры при

соединении с другими соединениями, например бревиколлин (III), образующийся

в осоке парвской – Carex brevicollis D.C., структура которого включает

кроме гармана еще и пирролидиновое ядро (6),(9).

[pic] [pic] [pic]

Наиболее интересен биосинтез терпеноидных алкалоидов. Он заключается в

конденсации триптамина с циклическим иридоидным альдегидом – секологанином:

[pic]

На первой стадии образуется шиффово основание, которое по механизму

реакции Манниха – Шпенглера циклизуется с образованием стриктозидина

(винкозида) - родоначальника всех монотерпеноидных индольных алкалоидов

(10):

[pic]

Особое место в биосинтезе индольных алкалоидов занимает биосинтез

эрголиновых алкалоидов. В первую очередь он отличается от всех остальных

путей тем, что в метаболизм включается непосредственно аминокислота

триптофан, а не триптамин. Вначале, в результате взаимодействия триптофана

и структурной единицы терпенов - диметилаллилпирофософата образуется 4-

диметилаллилтриптофан, который в дальнейшем претерпевает последовательное

замыкание двух связей и декарбоксилирование. После окисления боковой

метильной группы образуется лизергиновая кислота, которая, соединяясь с

рядом аминокислот, образует уникальную группу пептидных алкалоидов,

встречающихся только в склероциях спорыньи – Claviceps purpurea (Fries)

Tulasne (11):

[pic]

Относительно роли индольных алкалоидов в растении есть предположение,

что их образование оберегает растения от избыточного накопления

гетероауксина – фитогормона, стимулятора роста растений, т.е. алкалоиды

выполняют регуляторную функцию (3).

Регуляция биосинтеза и метаболизма алкалоидов происходит либо по

аминокислотному пути, либо через белковый (энзиматический) путь.

О взаимосвязи между биосинтезом алкалоидов и пулом свободных аминокислот

свидетельствуют данные об увеличении содержания алкалоидов в 2 раза при

добавлении в среду ткани катарантуса розового – Catharanthus roseus (L.)

G.Don больших количеств триптофана. В опытах с некоторыми штаммами введение

экзогенного триптофана позволило достичь трехкратного увеличения содержания

серпентина и аймалицина.

Увеличение пула свободных аминокислот наблюдается при ингибировании

синтеза белка различными веществами.

Что касается активации биосинтеза, то получен целый ряд данных,

свидетельствующих о том, что участие аминокислот в образовании алкалоидов

не ограничивается только ролью предшественников, субстрата для биосинтеза.

Напротив имеются указания на то, что аминокислоты являются индукторами

ферментов биосинтеза алкалоидов и, следовательно, выполняют определенную

регуляторную функцию в их биосинтезе. Однако при высоких концентрациях

триптофана наблюдается снижение образования алкалоидов, без нарушения роста

и развития растений, что исключает токсическое влияние триптофана на

растение и позволяет сделать вывод о репрессии ферментов, ответственных за

синтез этих алкалоидов.

Регуляция образования алкалоидов осуществляется также путем

аллостерического ингибирования ключевых ферментов их биосинтеза конечными

продуктами реакций. Так, в опытах с культурой ткани барвинка розового было

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6


Новости


Быстрый поиск

Группа вКонтакте: новости

Пока нет

Новости в Twitter и Facebook

                   

Новости

© 2010.