Зрение

мембрану и внутри клеток слизистой оболочки тонкого кишечника.

Всасывание нарушается при дефиците цинка, фолиевой кислоты, белково-

энергетическом истощении организма , не всосавшиеся в слизистой тонкого

кишечника, выводятся из организма в неизменном виде с фекалиями. По

количеству выделившихся каротиноидов также иногда судят о степени их

биодоступности. В слизистой тонкого кишечника происходит частичное

ферментативно регулируемое превращение Каротиноидов в ретинол.

1.4.5. Транспорт бета-каротина из слизистой кишечника в печень.

У людей транспорт бета-каротина из кишечника осуществляется

исключительно липопротеинами, они переносят бета-каротин из кишечника через

лимфатическую систему в грудной проток. Липопротеинлипаза гидролизует

триглицеридное ядро хиломикрона с образованием хиломикронных остатков,

которые захватываются печенью, где и депонируются. Дефицит липопротеинов

может лимитировать транспорт бета-каротина.

1.4.6.Транспорт Каротиноидов из печени в кровь.

У людей из печени в кровь Каротиноиды транспортируется липопротеинами

низкой плотности и частично липопротеинами высокой плотности.

1.4.7. Биоконверсия Каротиноидов.

Биоконверсия или превращение каротиноидов в витамин А в организме

происходит по двум механизмам: путем расщепления молекулы по центральной пи-

связи с образованием ретинола или эксцентрическим расщеплением по

периферическим пи-связям с образованием ano-каротиналей и ретиноевых

кислот. Биоконверсия основной массы каротиноидов происходит по первому

механизму, поэтому рассмотрим его подробнее на примере бета-каротина и под

термином "биоконверсия" в дальнейшем будем подразумевать превращение бета-

каротина в ретинол.

Абсорбированный бета-каротин в слизистой тонкого кишечника

подвергается окислительному расщеплению по центральной пи-связи под

влиянием молекулы кислорода и фермента бета-каротин-15-15'-диоксигеназы с

образованием ретиналя, который восстанавливается в ретинол в присутствии

фермента ретинальдегидредуктазы. Образующийся ретинол этерифицируется

насыщенными жирными кислотами в ретинилэфир, вероятно, с участием ацил-КоА

и фермента ацил-КоА-ретинолтрансферазы. Степень и скорость биоконверсии

регулируются активностью бета-каротина-15-15’-диоксигеназы и клеточным

ретинол-связывающим белком. Возможно существование внутриклеточных

транспортных механизмов, направляющих каротиноиды к расщепляющим ферментам.

Бета-каротин-15-15’-диоксигеназа расщепляет многие каротиноиды, включая

бета-апо-каротинали, только с образованием ретиналя. Бета-каротин-15-15’-

диоксигеназа (ДОГ) выделен из цитозоля кишечника и печени в 1965 г. и

охарактеризован двумя независимыми группами. В очищенном виде он

нестабилен, имеет оптимум pH 7,5-8,5, Km в интервале 2-10 мМ, ингибируется

ионами железа, хелатирующими агентами и сульфгидрил-связывающими

веществами. Активность ДОГ зависит от статуса витамина А и от содержания

белков в пище. Она снижается при низком потреблении белков. Таким образом,

расщепление Кд регулируется гомеостатически, поэтому даже при употреблении

высокой дозы каротиноидов не наблюдается гипервитаминоза А. Выдвигается

гипотеза, что процесс расщепления бета-каротина может регулировать

клеточный белок, связывающий ретиноевую кислоту(КРКСБ) II типа,

предотвращая избыточный синтез витамина А. Потребности организма в витамине

А в значительной мере удовлетворяются за счет каротиноиды пищи. У человека

более 50% витамина А образуется из каротиноидов и, частично, из ретиноидов,

содержащихся в мясных продуктах пищи в виде РЭ. РЭ абсорбируются слизистой

кишечника и на ворсинках гидролизуются с образованием ретинола. Дальнейшее

превращение ретинола в РЭ происходит аналогично выше рассмотренному

процессу.

1.4.8. Транспорт РЭ в печень.

Ретинил эфиры, образовавшиеся из Каротиноиды и ретиноид, связываются с

хиломикронами (ХМ) и транспортируются через лимфу в общий кровоток, где

происходит липолитическое удаление триглицеридов. ХМ остатки, обогащенные

холестерином и ретинилэфир(РЭ), практически полностью поступают в печень,

по-видимому, путем рецепторного эндоцитоза. В печени происходит

лизосомальная деградация остатков, гидролиз РЭ и последующая реэтерификация

с образованием гепатических РЭ, главным образом в виде пальмитатов.

Печеночные РЭ депонируются в паренхимной и непаренхимной тканях печени,

локализуясь в липидных каплях звездчатых клеток. Резервы витамина А в

печени составляют около 90% от общего количества (200 мг) в организме.

1.4.9.Мобилизация витамина А из печени в кровь.

Из печени в кровь витамин А поступает после гидролиза РЭ в виде

ретинола в комплексе с ретинолсвязывающим белком (РСБ) и преальбумином в

эквимолярных соотношениях.

Мобилизация ретинола - регулируемый процесс, который контролируется,

главным образом, скоростью синтеза и секреции РСБ. Дефицит ретинола

специфически блокирует секрецию РСБ. Синтез и метаболизм РСБ находятся

также под эндокринным контролем. РСБ синтезируется, секретируется

паренхимными клетками печени и быстро комплексируется с ретинолом и

преальбумином. . РСБ человека имеет мол. массу 21000-22000, состоит из

одной полипептидной цепи, на которой имеется определенный участок для

связывания 1 молекулы ретинола. . Дефицит белка и цинка в рационе

задерживает синтез РСБ, а при дефиците РСБ нарушается мобилизация ретинола

из печени и выход его в кровь. В норме содержание РСБ в крови взрослых

мужчин - 47 мкг/мл, у женщин - 42 мкг/мл. В транспорте ретинола вместе с

РСБ участвует преальбумин (мол. масса 53000) концентрация которого в крови

взрослого составляет 200-300 мкг/мл. Предполагают, что преальбумин

предохраняет РСБ от почечной фильтрации и экскреции с мочой. ПА также

участвует в связывании и транспорте тиреоидных гормонов. РСБ обеспечивает

солюбилизацию гидрофобных молекул ретинола, защиту их от окисления,

транспорт и перенос ретинола в ткани. По-видимому, РСБ предотвращает

мембрано-токсическое действие свободного ретинола. ретинола в свободном

виде, в крови не обнаружен. Нормальные уровни ретинола в крови - 0,5-0,6

мкг/мл, что составляет 1% от общего количества, в других органах и тканях,

не считая печень - около 9%. 90% витамина А в плазме находится в виде

ретинола и 10% - в виде РЭ. Транспорт РЭ в крови осуществляется В-

липопротеинами.

На уровень ретинола в плазме крови влияют физиологические, диетические

(пищевые), клинические и генетические факторы. При избыточном поступлении

ретинола в организм наблюдается насыщение тканей, так называемый

"потолочный эффект" с явлениями токсичности.

1.4.10.Транспорт каротиноидов и ретинола в органы и ткани.

До настоящего времени нет ясности в механизмах переноса Каротиноиды во все

ткани, кроме печени. Происходит ли транспорт их ХМ перед поступлением в

печень или каротиноиды поступают в другие ткани из печени через кровь?

Неизвестны факторы, влияющие на поступление каротиноидов в ткани и

рециклизацию их из тканей в кровь, а также механизмы мобилизации,

биоконверсии и взаимопревращения каротиноидов, депонированных в печени и

жировой ткани.

Ретинол поступает в органы и ткани с кровью в виде комплекса с РСБ и

преальбумином. Предполагают, что рецепторы клеточных мембран воспринимают

только комплекс ретинола с РСБ, а не свободный ретинол. В клетках ретинол

ферментативно окисляется до ретиналя и ретиноевой кислоты. Ретиналь

занимает ключевое положение в обмене А, необратимо окисляясь в ретиноевую

кислоту или подвергаясь обратимому восстановлению в ретинол. Из различных

тканей животных и печени человека выделены водорастворимые внутриклеточные

белки, связывающие ретинол и ретиноевая кислота (КРСБ и КРКСБ) с мол.

массой 14600, имеющие участок для связывания 1 молекулы ретинол или

ретиноевая кислота. Белки имели гомологичную структуру, но отличались между

собой по иммунологическим показателям и обладали ретиноид-лиганд-

связывающей специфичностью. В то же время отличия КРСБ от РСБ были

значительны. При исследовании распределения КРСБ в тканях крысы более

высокие уровни его обнаружены в печени, почках и репродуктивных органах.

Ретинол и ретиноевая кислота выводятся из организма с мочой и фекалиями в

виде глюкуронидов или продуктов декарбоксилирования.

1.4.11.Взаимопревращение каротиноидов в организме.

Помимо бета-каротина, в плазме крови людей методом высокоэффективной

жидкостной хроматографии обнаружены другие каротиноиды: альфа-каротин,

ликопин, зеаксантин, криптоксантин, лютеин и ряд не идентифицированных

Каротиноиды. Те же Каротиноиды, но в других соотношениях найдены в органах

и тканях. Считается, что профиль каротиноидов в плазме зависит от

присутствия их в пище.

1.4.12. Факторы, влияющие на биодоступность каротиноидов.

Поэтапный анализ процесса усвоения каротиноидов показывает его

зависимость от множества факторов, связанных как с составом, качеством и

кулинарной обработкой пищи, так и с состоянием организма, особенно наличием

патологических нарушений желудочно-кишечного тракта и других органов. От

степени биодоступности каротиноидов зависит обеспеченность ими организма,

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11