RSS    

   Возникновение злокачественных опухолей

Концепция, подкрепленная множеством фактов и опытов, стала теорией. Мы

изложим самую ее суть, неизбежно кратко и упрощенно.

Итак, ДНК вируса объединилась с ДНК клетки, отныне они взаимно влияют

друг на друга. Клеточная ДНК подавляет (репрессирует) ту часть вирусного

генома, которая заведует синтезом структурных вирусных белков и оставляет

без изменения ту часть, которая отвечает за синтез ранних белков. Поэтому

производятся все новые и новые ранние белки, а структурные вирусные белки

клетка вообще не продуцирует.

Роль ранних белков состоит в том, чтобы обеспечить непрерывное

конвейерное производство сердцевины вируса - вирусной нуклеиновой кислоты.

В драме "вирулентный вирус-клетка" ранние белки с успехом играют эту роль,

обеспечивая быструю наработку многих молекул вирусной РНК (или ДНК) по

"чертежу" одной проникшей молекулы.

В драме "умеренный (интеграционный) вирус-клетка" действие

развертывается существенно иначе. Нуклеиновые кислоты вируса и клетки

объединились, но ранние белки стараются сыграть свою обычную роль. Для

удвоения (репликации) ДНК необходимо в общей сложности участие 10 разных

ферментов. Но геном паповавирусов может вызвать синтез всего 6 белков. И

чтобы ранние белки все же выполнили свою главную миссию, необходимо

активизировать деятельность клеточных ферментов, принимающих участие в

синтезе клеточной ДНК, поставив их на службу вирусам.

Но при объединении геномов вируса и клетки ферменты бездействуют,

синтез структурных вирусных белков заторможен клеткой; происходит лишь

синтез ранних белков, он идет беспрерывно, постоянно. При этом все время

удваивается и ДНК клетки, в которой сидит ДНК вируса, что понуждает клетку

к беспрерывному клеточному делению. Итак: ранние белки "подталкивают"

клетку к преждевременному делению, каждое новое деление приводит к новому

синтезу ранних белков, а те опять... Порочный круг замкнулся. Вирусная

нуклеиновая кислота, как кнут, погоняет клеточное размножение, выходящее из-

под регулирующих воздействий организма. Автономно и постоянно делящиеся

клетки приобретают целый комплекс новых свойств, теряя при этом нормальный

облик, становясь лично бессмертными и неся при этом гибель организму...

Повторяем, фактическое доказательство интеграции ДНК паповавирусов,

прежде всего вакуолизирующего вируса (так называемого ОВ40-"0"-обезьяньего)

были получены при жизни Зильбера в его лаборатории и в лаборатории

выдающегося американского вирусолога Р. Далбекко. Но вопрос о том, является

ли механизм интеграции обязательным и для РНК-содержащих онкогенных

вирусов, оставался к 1966 году открытым.

Действительно, как можно представить себе интеграцию вирусной РНК в

клеточную ДНК? Молекулярная биология таких механизмов не знает. А ведь РНК-

содержащие онкогенные вирусы весьма многочисленны и значительны. Достаточно

напомнить, что к их числу относится знаменитый вирус куриной саркомы, об

открытии которого П. Раусом в 1911 году мы говорили в самом начале этой

главы.

Вирус саркомы Рауса был тщательно изучен в лаборатории Зильбера. Было

установлено, что вирус этот может преодолевать видовой барьер и вызывать

опухоли у млекопитающих - крыс и морских свинок. За это открытие Л. А.

Зильбер и Г. Я. Свет-Молдавский, И. Н. Крюкова и А. С. Скорикова были

удостоены Государственной премии СССР. Но как РНК этого онкологического

"чемпиона" может интегрировать в клеточную ДНК, оставалось неясным. В

вирусогенетической концепции происхождения рака зияла крупная брешь-Правда,

еще в 1964 году совсем молодой тогда ученик Р. Далбекко, Г. Темин, высказал

ряд соображений о том, что геном вируса саркомы Рауса сохраняется в

пораженной им клетке в форме этакого "провируса", который представляет

собой не РНК, а ...ДНК! Интересная гипотеза! Но... совершенно непонятно,

как РНК вируса саркомы Рауса могла превратиться (!) в ДНК. Молекулярная

биология таких превращений не знала, а Г. Темин был... очень молод и крайне

самонадеян.

Надо отметить, что, к счастью, с этими чертами легко сочетались

поразительная трудоспособность и редчайшая целеустремленность. По сути

дела, он всю жизнь занимался одним вопросом, который ему предложил еще в

студенческом кружке его учитель Р. Далбекко - механизмом репродукции вируса

саркомы Рауса. Первые 8 лет работы, с 1956 по 1964, привели Темина к

созданию гипотезы провируса, в которую, будем справедливы, почти никто не

поверил, а следующие 6 лет ушли на доказательство этой гипотезы. В 1970

году Г. Темин, работавший в Висконсинском университете, и независимо от

него в Массачусетском технологическом институте Д. Балтимор обнаружили у

некоторых РНК-содержащих вирусов неведомый доселе фермент, способный

синтезировать ДНК-копию на матрице вирусной РНК. Статья Г. Темина,

опубликованная в январском (за 1972 год) журнале "Nature", так и

называлась: "Синтез ДНК, направляемый РНК". Вновь открытый фермент получил

название "обратная транскриптаза" (ревертаза), а все вирусы, его

содержащие, стали именоваться весьма своеобразно и даже несколько игриво -

"ретровирусы". За это открытие Г. Темин и Д. Балтимор были удостоены

Нобелевской премии, это было признано величайшим событием в биологии, а в

вирусогенетической концепции закрылась гигантская брешь.

Мы недаром назвали эту главу столь пространно: об онкогенных вирусах,

природе рака и... многом другом.

Это действительно так: начав рассказ с гипотезы Борреля о возможной

роли вирусов в происхождении рака, мы буквально не можем остановиться,

поток событий несет нас и помимо нашей воли заставляет касаться все новых и

новых биологических проблем....

Итак, изучение первого, по-своему классического объекта онковирусологии

- вируса куриной саркомы, начатое Раусом в 1911 году, привело Темина и

Балтимора к открытию обратной транскрипции и нового фермента - ревертазы.

Значение этого открытия оказалось столь велико, что мы вынуждены сейчас

коснуться проблем, далеко выходящих за рамки и онкологии и вирусологии.

Со времени выдающегося открытия Уотсона и Крика, то есть с середины 50-

х годов нашего века, бесспорной считалась основная догма биологии, согласно

которой гены, заключенные в двойной спирали ДНК управляют активностью любой

клетки посредством двух процессов: транскрипции, в ходе которой на ДНК как

на матрице, синтезируются молекулы РНК, и последующей трансляции, в ходе

которой на РНК, как на матрице, синтезируются молекулы белков. Путь ДНК-

>РНК->белок казался единственным, незыблемым и универсальным! РНК-

содержащие вирусы казались несущественным, хотя и очевидным исключением, о

котором не очень-то и задумывались... Никто, однако, не сомневался в том,

что наследственная информация у этих вирусов хранится не в ДНК, а в РНК, ну

а остальное происходит "почти так же", как у ДНК-содержащих вирусов.

Достаточно сравнить репродукцию вируса полиомиелита и гриппа, например,

чтобы в этом убедиться.

В течение первого десятилетия после открытия Теминым и Балтимором

обратной транскрипции, то есть до начала 80-х годов, казалось, что этот

необычный феномен, укладывающийся в совсем иную формулу:

РНК->ДНК->белок, касается только одного из семейств РНК-содержащих

вирусов - ретровирусов, где он и был обнаружен, и более никого. Хотя слов

нет: семейство это весьма обширно, а представители его заслуживают самого

пристального внимания.

В семейство ретровирусов входит три так называемые подсемейства:

1. опухолевые вирусы,

2. вирусы - возбудители некоторых медленных инфекций,

3. так называемые "пенящие" вирусы.

К первому из этих подсемейств относятся возбудители лейкозов и

некоторых плотных опухолей млекопитающих, птиц и рептилий, единственный

бесспорный (пока!) возбудитель опухолевого процесса у человека (вирус так

называемого Т-клеточного лейкоза людей) и агент, вызывающий... СПИД, - ни

больше ни меньше! Заметим, однако, что вирус СПИДа обратную транскриптазу

содержит, но опухолеродным не является: в отличие от своего близкого

собрата - вируса Т-клеточного лейкоза человека - он не трансформирует

человеческие лимфоциты, а убивает их.

Ко второму подсемейству относятся возбудители некоторых так называемых

медленных инфекций. Мы уже упоминали об их существовании. Само понятие

такого рода ввел в науку исландский исследователь В. Сигурдссон в 1954

году, высказав предположение о причине медленной инфекции-скрепи (почесухе

овец).

К подсемейству пенящих относятся вирусы, не обладающие онкогенностью,

но поражающие многих млекопитающих, включая человека и вызывающие так

называемые синцитиеобразующие эффекты, то есть слияние клеток.

Уже из этого краткого перечня вытекает, что обратная транскрипция вовсе

не равнозначна злокачественной трансформации. Для всех перечисленных

агентов характерно образование ДНК-копии вирусной ДНК и встраивание этой

копии в ДНК клетки-хозяина. Именно это необходимо для образования новых

вирусных частиц, таков механизм репродукции этих, вирусов, но последствия

для клетки могут быть самыми различными: полная гибель (как при СПИДе),

слияние разных клеток в многоядерный синцитий (при репродукции пенящих

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8


Новости


Быстрый поиск

Группа вКонтакте: новости

Пока нет

Новости в Twitter и Facebook

                   

Новости

© 2010.