Основные проблемы генетики и механизм воспроизводства жизни
высаживал их для получения следующего поколения. Повторяя эти эксперименты
на протяжении нескольких лет, он обнаружил, что в пределах «тяжелой» или
«легкой» селекционной линии семена мало отличались по среднему весу, тогда
как средний вес семян из разных линий сильно различался. Это позволяет
считать, что на фенотипическое проявление признака оказывает влияние как
наследственность, так и среда. На основании этих результатов можно
определить непрерывную фенотипическую изменчивость как «кумулятивный эффект
варьирующих факторов среды, воздействующих на вариабельный генотип». Кроме
того, эти результаты показывают, что степень наследуемости данного признака
определяется в первую очередь генотипом. Что касается развития таких чисто
человеческих качеств, как индивидуальность, темперамент и интеллект, то,
судя по имеющимся данным, они зависят как от наследственных, так и от
средовых факторов, которые, взаимодействуя в различной степени у различных
индивидуумов, создают фенотипические различия между индивидуумами. Мы пока
еще не располагаем данными, которые твердо указывали бы на то, что влияние
каких-то из этих факторов всегда преобладает, однако среда никогда не может
вывести фенотип за пределы, детерминированные генотипом.
2.12. Источники изменчивости
Необходимо ясно себе представлять, что взаимодействие между дискретной и
непрерывной изменчивостью и средой делает возможным существование двух
организмов с идентичным фенотипом. Механизм репликации ДНК при митозе столь
близок к совершенству, что возможности генетической изменчивости у
организмов с бесполым размножением очень малы. Поэтому любая видимая
изменчивость у таких организмов обусловлена воздействиями внешней среды.
Что же касается организмов, размножающихся половым путем, то у них есть
широкие возможности для возникновения генетических различий. Практически
неограниченными источниками генетической изменчивости служат два процесса,
происходящие во время мейоза:
Реципкорный обмен между хроматидами гомологичных хромосом, который может
происходить в профазе 1 мейоза. Он создает новые группы сцепления, т.е.
служит важным источником генетической рекомбинации аллелей.
Ориентация пар гомологичных хромосом (бивалентов) в экваториальной
плоскости веретена в метафазе I мейоза определяет направление, в котором
каждый член пары будет перемещаться в анафазе I. Эта операция носит
случайный характер. Во время метафазы II пары хроматид опять-таки
ориентируются случайным образом, и этим определяется, к какому из двух
противоположных полюсов направится та или иная хромосома во время
анафазыII. Случайная ориентация и последующее независимое расхождение
(сегрегация) хромосом делают возможным большое число различных хромосомных
комбинаций в гаметах; число это можно подсчитать.
Третий источник изменчивости при половом размножении – это то, что слияние
мужских и женских гамет, приводящее к объединению двух гаплоидных наборов
хромосом в диплоидном ядре зиготы, происходит совершенно случайным образом
(во всяком случае, в теории); любая мужская гамета потенциально способна
слиться с любой женской гаметой.
Эти три источника генетической изменчивости и обеспечивают постоянную
«перетасовку» генов, лежащую в основе все время происходящих генетических
изменений. Среда оказывает воздействие на весь ряд получающихся таким
образом фенотипов, и те из них, которые лучше всего приспособлены к данной
среде, преуспевают. Это ведет к изменениям частот аллелей и генотипов в
популяции. Однако эти источники изменчивости не порождают крупных изменений
в генотипе, которые необходимы, согласно эволюционной теории, для
возникновения новых видов. Такие изменения возникают в результате мутаций.
2.13. Мутации
Мутацией называют изменение количества или структуры ДНК данного организма.
Мутация приводит к изменению генотипа, которое может быть унаследовано
клетками, происходящими от мутантной клетки в результате митоза или мейоза.
Мутирование может вызывать изменения каких-либо признаков в популяции.
Мутации, возникшие в половых клетках, передаются следующим поколениям
организмов, тогда как мутации, возникшие в соматических клетках,
наследуются только дочерними клетками, образовавшимися путем митоза и такие
мутации называют соматическими.
Мутации, возникающие в результате изменения числа или макроструктуры
хромосом, известны под названием хромосомных мутаций или хромосомных
аберраций (перестроек). Иногда хромосомы так сильно изменяются, что это
можно увидеть под микроскопом. Но термин «мутация» используют главным
образом для обозначения изменения структуры ДНК в одном локусе, когда
происходит так называемая генная, или точечная, мутация.
Представление о мутации как о причине внезапного появления нового признака
было впервые выдвинуто в 1901 г. голландским ботаником Гуго де Фризом,
изучавшим наследственность у энотеры Oenothera lamarckiana. Спустя 9 лет
Т.Морган начал изучать мутации у дрозофилы, и вскоре при участии генетиков
всего мира у нее было идентифицировано более 500 мутаций.
2.14. Генные мутации
Внезапные спонтанные изменения фенотипа, которые нельзя связать с обычными
генетическими явлениями или микроскопическими данными о наличии хромосомных
аберраций, можно объяснить только изменениями в структуре отдельных генов.
Генная, или точечная (поскольку она относится к определенному генному
локусу), мутация – результат изменения нуклеотидной последовательности
молекулы ДНК в определенном участке хромосомы. Такое изменение
последовательности оснований в данном гене воспроизводится при транскрипции
в структуре иРНК и приводит к изменению последовательности аминокислот в
полипептидной цепи, образующейся в результате трансляции на рибосомах.
Существуют различные типы генных мутаций, связанных с добавлением,
выпадением или перестановкой оснований в гене. Это дупликации, вставки,
делеции, инверсии или замены оснований. Во всех случаях они приводят к
изменению нуклеотидной последовательности, а часто – и к образованию
измененного полипептида. Например, делеция вызывает сдвиг рамки.
Генные мутации, возникающие в гаметах или в будущих половых клетках,
передаются всем клеткам потомков и могут влиять на дальнейшую судьбу
популяции. Соматические генные мутации, происходящие в организме,
наследуются только теми клетками, которые образуются из мутантной клетки
путем митоза. Они могут оказать воздействие на тот организм, в котором они
возникли, но со смертью особи исчезают из генофонда популяции. Соматические
мутации, вероятно, возникают очень часто и остаются незамеченными, но в
некоторых случаях при этом образуются клетки с повышенной скоростью роста и
деления. Эти клетки могут дать начало опухолям – либо доброкачественным,
которые не оказывают особого влияния на весь организм, либо
злокачественным, что приводит к раковым заболеваниям.
Эффекты генных мутаций чрезвычайно разнообразны. Большая часть мелких
генных мутаций фенотипически не проявляется, поскольку они рецессивны,
однако известен ряд случаев, когда изменение всего лишь одного основания в
определенном гене оказывает глубокое влияние на фенотип. Одним из примеров
служит серповидноклеточная анемия – заболевание, вызываемое у человека
заменой основания в одном из генов, ответственных за синтез гемоглобина.
Молекула дыхательного пигмента гемоглобина у взрослого человека состоит из
четырех полипептидных цепей (двух (- и двух (– цепей), к которым
присоединены четыре простетические группы гема. От структуры полипептидных
цепей зависит способность молекулы гемоглобина переносить кислород.
Изменение последовательности оснований в триплете, кодирующем одну
определенную аминокислоту из 146, входящих в состав (- цепей, приводит к
синтезу аномального гемоглобина серповидных клеток (HbS).
Последовательности аминокислот в нормальных и аномальных ( -цепях
различаются тем, что в одной точке аномальных цепей гемоглобина S
глутамидовая кислота замещена валином.В результате такого, казалось бы,
незначительного изменения гемоглобин S кристаллизуется при низких
концентрациях кислорода, а это в свою очередь приводит к тому, что в
венозной крови эритроциты с таким гемоглобином деформируются (из округлых
становятся серповидными) и быстро разрушаются. Физиологический эффект
мутации состоит в развитии острой анемии и снижении количества кислорода,
переносимого кровью. Анемия не только вызывает физическую слабость, но и
может привести к нарушениям деятельности сердца и почек и к ранней смерти
людей, гомозиготных по мутантному аллелю. В гетерозиготном состоянии этот
аллель вызывает значительно меньший эффект: эритроциты выглядят
нормальными, а аномальный гемоглобин составляет только около 40 %. У
гетерозигот развивается анемия лишь в слабой форме, а зато в тех областях,
где широко распространена малярия, особенно в Африке и Азии, носители
аллеля серповидноклеточности невосприимчивы к этой болезни. Это
объясняется тем, что ее возбудитель - малярийный плазмодий - не может жить
в эритроцитах, содержащих аномальный гемоглобин.
2.15. Летальные мутацииИзвестны случаи, когда один ген может оказывать
