Наследственные заболевания человека
в норме представленный Т, заменён на А.
Наследственных болезней, вызванных генными мутациями, насчитывается
около 1500. Их условно подразделяют на: болезни обмена веществ и
молекулярные болезни.
Болезней обмена веществ насчитывается около 600, они затрагивают
изменения аминокислотного, углеводного и липидного состава клетки.
Некоторые мутации вызывают возникновение даже злокачественных образований.
| Признак | |наследования |
| |Характер | |
| |Доминантный |рецессивный |
|Обмен веществ: | | |
|аминокислотный | |Альбинизм |
| | |Фенилкетонурия |
|углеводный | |Галактоземия |
| | |Мукополисахаридозы |
| | |(гаргонтилизм) |
|липидный | |Амавротическая |
| | |семейная идиотия |
| | |(болезнь Тея-Сакса) |
|Злокачественные | |Глиома сетчатки глаза |
|заболевания | |Врождённый ихтиоз |
| |Нейрофиброматоз | |
Из этой таблицы явствует, что генные заболевания могут наследоваться
как по аутосомно-доминантному, так и по аутосомно-рецессивному типу.
По доминантному типу передаётся нейрофиброматоз, – хроническое
заболевание, характеризующееся множественным образованием опухолей нервных
стволов. Такие опухоли могут локализоваться в любых органах и тканях ( в
том числе и в ЦНС), но чаще всего они встречаются на коже, где имеют вид
пигментированных бородавок с избыточным ростом волос. К симптомам
заболевания относится даже отставание физического и умственного развития.
По рецессивному признаку передаётся фенилкетонурия (болезнь Феллинга) –
резкое повышение содержания в крови и ликворе аминокислоты фенилатина и
превращение её в ряд продуктов, например в фенилпировиноградную и
фенилмолочную кислоты. В отличие от гомогентезиновой кислоты, которая не
оказывает явного неблагоприятного влияния на ткани мозга, продукты,
образующиеся при фенилкетонурии, оказываются крайне токсичными. Поэтому у
детей при этой патологии наблюдается резко выраженная умственная
отсталость. Заболевание выражается также в снижении количества пигмента
меланина, поэтому больные всегда выглядят, как голубоглазые блондины со
светлой кожей. В настоящее время диагноз можно поставить при рождении
ребёнка экспресс-методом: на смоченную мочой плёнку наносят 5 капель 10%
раствора FeCl3 или добавляют в 1мл подкислённой мочи (при заболевании
наблюдается быстро проходящее потемнение).
Галактоземия – нарушение углеводного обмена. Она обусловлена нарушением
деятельности печени, накоплением в тканях (в том числе и крови) галактозы.
Без лечения развивается цирроз печени; в патологический процесс вовлекаются
и другие жизненно важные органы. В конечном итоге болезнь приводит к
слабоумию и ранней смерти. В начале жизни, как только новорождённый
начинает получать молоко, наблюдается желтуха, рвота, диспепсические
расстройства, падение массы тела. При ранней диагностике детей до
трёхлетнего возраста переводят на безмолочное вскармливание, т. е.
исключают продукты, содержащие галактозу. Такие дети развиваются нормально
и отклонений в психике у них не наблюдается. Носительство гена, вызывающего
заболевание, т. е. число гетерозигот, составляет в среднем 1:70 000.
Аномалии, связанные с нарушениями распада некоторых углеводосодержащих
соединений, вызывают развитие мукополисахаридозов (гаргоилизмы). При этих
заболеваниях поражена соединительная ткань, а следовательно, страдают
опорно-трофические функции и моторика. Доя больных мукополисахаридозом
характерно уродливое телосложение (дети напоминают уродцев – гаргоидов),
наличие множественных пороков внутренних органов ( печени органов , сердца,
аорты, нервной системы) и глаз.
Нарушение липидного обмена – амавротическая идиотия (болезнь Тея-
Сакса), связанная с отсутствием фермента гексосаминдазы А – тяжёлое
расстройство нервной системы. Эту болезнь можно обнаружить лишь во второй
половине первого года жизни ребёнка, когда наблюдается прогрессирующее
отставание физического развития, нарушение зрения и интеллекта. В
дальнейшем больной слепнет, развивается слабоумие и полная беспомощность.
Тяжёлые симптомы нарастают, что приводит к смерти ребёнка до 4 – 5 лет.
Молекулярные болезни лучше всего изучены на элементах крови. Известно
около 50 наследственных болезней крови. Некоторые из них наследуются по
типу неполного доминирования. Например два вида гемоглобингопатий:
серповидноклеточная анемия и талассимия (болезнь Кули). Гемоглобинопатии
выражаются в гемолизе – в распаде аномальных эритроцитов. При этом
наблюдается кислородное голодание, приступы лихорадки колики типа
желчнокаменных и др. симптомы, которые могут закончиться смертью. Особенно
тяжело эти заболевания протекают у гомозигот по данному признаку.
Ген серповидноклеточной анемии S, ответственный за синтез аномального
гемоглобина HbS, приводит к образованию ненормальной серповидной формы
эритроцитов. Этот ген очень часто встречается в Средиземноморье (в Греции),
Центральной Африке, несколько реже в других частях африканского континента,
В Юго-Восточной Азии - в Индии). Распространение этого гемоглобиноза
совпадает с распространением тяжёлой формы тропической малярии и её
возбудителя – кровяного споровика Plasmodium falciparum. Малярийные
плазмодии способны развиваться лишь в нормальных эритроцитах. В
ьторгн76серповидноклеточных эритроцитах гомозиготы они не развиваются
совсем, поэтому и гетерозиготы , имеющие частично нормальные, частично
серповидноклеточные эритроциты, либо не болеют, либо болеют в более лёгкой
форме.
Другой ген – Т, также влияющий на свойства крови, в гомозиготном
состоянии (ТТ) приводят к развитию иного, несколько легче протекающего
гемоглобиноза – талассемии (микроцитарная форма анемии). Особенно
распространена талассемия на побережье Средиземного моря ( Италия, Греция,
Кипр), в Бирме, Бенгалии, а в России – в Средней Азии (обычно в кишлаках
благодаря близкородственным бракам), в Азербайджане; отдельные очаги
описаны в Узбекистане, у бухарских евреев.
Больные талассемией имеют характерный башенный череп, кости его
деформированы и имеют вид «иголок ежа». Такие больные (ТТ) обычно не
доживают до десятилетнего возраста, гетерозиготы же (Тт) практически мало
чем отличаются от здоровых людей (тт).
Некоторые генные заболевания сцеплены с полом. Примером такого рода
наследования является гемофилия, агаммаглобулинемия, несахарный диабет,
дальтонизм и облысение.
В крови людей, страдающих гемофилией, нет компонента фибриногена,
необходимого для её быстрого свёртывания. У таких людей происходит потеря
большого количества крови даже при легких ранениях и незначительных
операциях. Рассматривая историю рода, в котором есть ген, вызывающий
гемофилию, учёные установили, что это заболевание передаётся потомству
здоровыми женщинами, но не передаётся мужчинами. А подвержены ему только
они. Когда поражённый мужчина женится на нормальной женщине, его дети и
внуки от сыновей оказываются здоровыми. Среди его внуков от дочерей часть
мальчиков страдает гемофилией, в то время как все девочки здоровы. Но
некоторые из них имеют больных сыновей. Наследование гемофилии подчинено
закономерности передачи рецессивного признака, сцеплённого с полом.
Другой широко распространённый у человека ген, сцеплённый с полом,
вызывает цветовую слепоту. Этот ген рецессивен по отношению к нормальному.
Мужчины, имеющие один ген дальтонизма, оказываются дальтониками, а женщины
– потенциальными носителями. Это объясняет гораздо большую частоту
дальтоников среди мужчин. Только в браке больных мужчин с женщинами,
имеющими соответствующий ген, могут рождаться девочки-дальтоники.
б) хромосомные мутации, их разнообразие и проявление в форме синдромов.
Хромосомные болезни. Известно около 300 хромосомных синдромов, которые
могут быть обусловлены изменением числа хромосом – аутосом (синдром Дауна)
или половых хромосом (синдромы: Шерешевского – Тернера, Кляйнфельтера).
Если обнаруживается одна лишняя хромосома (46+1), то это трисомия. Например
синдром Дауна возникает при трисомии по 21 хромосоме (обозначают 21+).
