Биологическая характеристика возбудителей вирусных трансфузионных гепатитов
установлено, что он (изолят ТА278) содержит линейную одноцепочечную ДНК,
протяженностью 37 - 39 оснований [16]. При поиске гомологий
последовательностей ДНК TTV с ДНК других вирусов не обнаружено тех
последовательностей, которые были достоверны гомологичны. При анализе
выявлены две открытые рамки считывания (ORF), обозначенные как ORF1 и ORF2,
которые соответственно кодируют 770 а. к. и 202 а. к.
Фракционирование вируса в градиенте плотности сахарозы с
продолжительной обработкой, содержащего вирус – материала твином – 80 и без
нее выявлено, что в обоих случаях пик плотности TTV соответствовал 1,26
г/см3. Эти данные указывают на отсутствие у вируса липидной оболочки.
Важные результаты получены при выявлении ДНК TTV из ткани печени. Вирус
обнаружен в биопсийном материале пяти пациентов. ДНК TTV у них выявлено в
сыворотке крови. При чем, в печеночной ткани концентрация ДНК TTV оказалась
выше. Это говорит о гепатропности TTV. Кроме гепатоцита TTV удалось
идентифицировать в мононуклеарах периферической крови у четырех человек из
восьми, в сыворотке крови которых имелось ДНК TTV [18].
1. Систематизация гепатита TTV.
Сравнение свойств TTV с известными ДНК – содержащими вирусами дало
основание предположить, что он наиболее близок к вирусам, входящим в
семейство Circoviridae и в семейство Parvoviridae. Полученные данные не
позволили установить к какому из этих семейств относится TTV. Однако, в
пользу парвовирусов могут служить следующие установленные факты: парвовирус
гусей (GPV) может быть этиологическим агентом смертельного гепатита гусей,
а парвовирус человека B19 ранее рассматривался как причина нескольких
случаев гепатита [19,20].
2. Алиментарное заражение TTV
Известно, что некоторые парвовирусы млекопитающих, такие, как
парвовирус кошек и вирус энтерита норок, имеют фекально – оральный механизм
передачи. Эта информация и высокая вероятность того, что TTV – парвовирус,
позволила Окамото предположить и экспериментально доказать наличие этого
вируса в фекалиях больных гепатитом, ассоциированным с TTV. Он был
определен у трех из пяти пациентов, в крови которых была позитивная ПЦР,
свидетельствующие о TTV. Причем, в одном случае титр TTV в фекалиях был
выше, чем в сыворотке крови: 105 и 104. плавучая плотность в градиенте CsCl
вирусов, выделенных из фекалий и сыворотки крови, оказалась близка (1,35 и
1,32 г/см3) [10,16].
3. Взаимосвязь гепатита TTV с географическим регионом.
Полученные результаты позволили обосновать гипотезу о том, что TTV
может передаваться как парентерально, та и фекально – орально. Анализируя
нуклеотидные последовательности различных изолятов вируса выделили две
группы вирусов (генотипы), ДНК которых отличается друг от друга
последовательностями более чем на 30%. Они получили обозначение G1, G2.
Внутри каждого генотипа (при отличиях 11 – 15%) выделили субтипы G1a, G1b и
G2a, G2b. При дальнейшем анализе новых изолятов вируса выявлен третий
генотип вируса G3, а также ранее неизвестный субтип 1С. При
филогенетическом анализе ДНК TTV 190 изолятов вируса, обнаруженных в Азии,
Африке и Южной Америке, установлено наличие дополнительных субтипов – 2с,
2d, 2e, 2f. В сыворотке крови больных гепатитом неизвестной этиологии
зарегистрирован четвертый генотип TTV. Обобщая исследования по
генотипированию можно сделать следующие выводы: наиболее широко
представлены субтипы 1а и 1в; отсутствует взаимосвязь того или иного
генотипа с географическим регионом, не удается провести параллели с
источником TTV (донор крови, больной острым или хроническим гепатитом)
[18].
С. Вязов при сравнительном изучении 73 изолятов из 16 стан, в том числе
из России установили резкое отличие нуклеотидной последовательности одного
из изолятов Gав473, выявленного в республике Габон от других. Его сходство
с другими составило 45 – 53% по нуклеотидным последовательностям и 36 – 42%
по аминокислотам. На основании этих данных предложено объединить генотипы
G1 и G2 в Олин генотип, обозначив его как G1 с выделением субтипов 1а и 1в,
а изученный изолят Gab473 отнести к генотипу G2. исходя из этой
классификации ученые при типировании 10 «российских» и трех «казахстанских»
изолятов установили, что TTV, циркулирующие в этих регионах, формируют
единую филогенетическую группу и относятся к генотипу 1в [19,22].
4. Эпидемиология TTV
Частота выявления ДНК TTV у доноров крови в США составляют 1 %, в
Великобритании – 1,9%, в Японии – 41%. Причем, как нередко бывает в начале
исследования, результаты, полученные различными авторами на одной
территории значительно варьирует. Так, при исследовании в Японии доноров
крови частота выявления ДНК TTV составила диапазон от 13 до 42%. ДНК TTV
обнаружено в препаратах, изготовленных из плазмы крови, в факторах восемь и
девять, независимо от того, инактивировали их или нет. В препаратах
иммуноглобулина ни в одном из десяти образцов позитивный результат не
обнаружен [10,19].
5. Роль гепатита TTV в развитии гепатотропной инфекции.
Большинство исследователей утверждают, что болезни печени, при которых
удается выявить ДНК TTV этиологически не связаны с этим вирусом. Основным
доказательством выдвигается отсутствие повышенной частоты выявления ДНК TTV
по отношению ее в группах сравнения. Нельзя исключить, что TTV сопутствует
еще не распознанному гепатотропному вирусу или же действию какого либо
другого фактора, в сочетании с которым реализуются его инфекционные
потенции [19,20].
В настоящее время TTV можно отнести к еще не опознанным явлениям. Если
a priori принять положение о системности биологического мира, то вирус TTV
будучи включенным в общую систему должен выполнят некие функции,
определение которых может стать предметом дальнейших исследований
[22,23,24].
Заключение
Вирусные гепатиты – группа антропонозных вирусных заболеваний с
различным механизмом передачи и особенностями патогенеза, объединенных
гепатотропностью возбудителей и обусловленным этим сходством клинических
проявлений.
В настоящее время уже доказано существование пяти парентерально
передающихся возбудителей, относящихся к различным группам вирусов,
которые являются факторами вирусных гепатитов: HBV, HCV, HDV, HGV и TTV.
Как полагают, этим списком далеко еще не исчерпываются все гепатиты с
аналогичным механизмом передачи. Вирусные гепатиты распространены на всех
континентах занимая по числу пораженных второе место после гриппа. Кроме
того, стоит учесть, что парентеральные гепатиты могут проявить свое
патогенное действие и при этом остаться незамеченными.
Как свидетельствуют статистические данные МЗ Украины в 1995 году
интенсивный показатель при ВГ (число заболеваний на 100000 населения)
составлял в целом по Украине 319,72. республика Крым – 548,75. К сожалению,
отсутствуют сведения о числе носителей и больных хроническими вирусными
гепатитами по Украине, а в мире инфицировано около 300 млн. человек.
В связи с критичностью ситуации в отношении ВГ наиболее целесообразно
принять меры в отношении его профилактики, с учетом разработки новейших
генетически модифицированных рекомбинантных вакцинных иммуногенных
препаратов. Подобная идея единогласно одобрена на десятом международном
симпозиуме по вирусным гепатитам, состоявшимся в Риме в 1996 году[10,12].
My tel.+380506658221
Список литературы
Ананьев В. А. Вирусные гепатиты // Общая и частная вирусология / Под ред.
В. М. Жданова, С. Я. Гайдамовича. – М.: Медицина, 1982. – Т. 2. – С. 488 –
515.
Балаян М. С. Вирусный гепатит ни А, ни В // Успехи гематологии / Под ред.
А. Ф. Блюгера. – Рига: Б. и; 1984. – С. 185 – 194.
Балаян М. С., Михайлов М. И. Энциклопедический словарь. Вирусные гепатиты.
– М.: Амипресс, 1999. – с. 113 – 115.
Букринская А. Г. Вирусология. – М.: Медицина, 1986 – 335 с.
Дяченко С. С., Синяк К. М., Дяченко Н. С. Патогенные вирусы человека. –
Киев: Здоров'я, 1980. – 448 с.
Коршунова Г. С. Эпидемическая ситуация по вирусным гепатитам В, С, D в
Российской Федерации // Гепатит В, С, D – проблемы диагностики, лечения и
профилактики. – М., 1999. – с. 111 – 112.
Лобзин Ю. В., Казанцев А. П. Справочник по инфекционным болезням. – Санкт –
Петербург: Комета, 1997. – С. 344 – 354.
Логвинов А. С., Львов Д. К., Сарафанова Т. И. И др. // Рос. журн.
гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. – 1999. – Т. 1. – с. 21 – 31.
Лукина Е. А. Лимфопралиферативные синдромы у больных с хроническим вирусным
гепатитом С. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. – 2001.
– Т. 11, №4. с. 54.
Поздеев О. К. Медицинская микробиология. – Москва: ГЭОТАР – Мед., 2001. С.
459 – 465.
Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты в клинической практике. – Санкт –
Петербург: Теза, 1996. – 300 с.
Терминология хронических гепатитов // Лікування та діагностика. – 1996. -
№3. – С. 42 – 43.
Тимаков В. Д., Левашев В. С., Борисов Л. Б. Микробиология. – М.: Медицина,
1983. – с. 511 – 513.
Фролов А. Ф., Шевченко Л. Ф., Широбоков В. П. Практическая вирусология. –
Киев: Здоровье, 1989. с. 217 – 225.
Филдс Б., Наип Д. Вирусология – М.: Мир, 1989. – Т – 3. – с. 287 – 330.
Charlton M., Anjei P., Poterucha J. et al. Prevalence of TT – virus
infection in North American blood donors, patients with hepatic failure and
cryptogenic cirrhosis // Hepatology. – 1998. – Vol. 28, №3. – p. 839 – 842.
De Vreese K., Ducatteeuw A., Depla E. et. Al. Detection of new genotypes
2c, 2d, 3, and 4 in belgian patient with gepatites of unknown etiology //
Hepatology. – 1998. – Vol. 28, №4 pt2, suppl. – p. 294a.
Ding X., Mizokami, M., Kang L. Y. et. al. TT Virus and GBV –C among
patients with liver diseases and general population in Shanghai, China //
Hepatology. – 1998. – Vol. 28, №4 pt2, suppl. – p. 728a.
Naoumov N. V. Presence of a newly discribet DNA virus (TTV, HGV) in
patients with disease // Lancet. – 1998. – Vol. 352. P. 195 – 197.
Poovoravan Y., Theamboonlers A., Jantaradsamr P. et. Al. Hepatites TT
Virus infection in high – risk groops // Infection. – 1998. – Vol. 26, №6.
– P. 355 – 358.
Simmonds P., Davidson., F., Lycett C. et. Al. Detection of a novel DNA
virus (HGV) in blood donors and blood products // Lancet. 1997. – Vol. 350.
– p. 192.
Viasov S., Stefan Ross R., Varenholz C. et. al. Lack of evidence for an
association between TT Virus infection and severe liver disease // J. Gen.
Virol. – 1998. – Vol. 79, №12. – P. 112 – 113.
Yamamoto T. , Kajino K., Ogawa M. et. Al. Hepatocellular carcinomas
infected with the novel TT DNA lack viral integration // Biochem. Biophis.
Res. Commun. – 1998. – Vol. 251, №1. p. 339 – 343.
Yoshida H., Kato N., Lan K. – H. et. al. Does TT Virus infection an
impotant role in hepatocellular carcinoma? // Hepatology. 1998. – Vol. 28,
№4, pt2, suppl. – p. 762a.
Yodo Y., Kudoh T./ Haseyama K. et al. Human parvovirus B19 infection
associated with acute hepatitis // Lancet. – 1996. – Vol. 347. p. 868 –
869.
