RSS    

   Биологическая характеристика возбудителей вирусных трансфузионных гепатитов

могут функционировать как матрицы для синтеза вирусной мРНК и синтеза плюс

РНК полной длины, новосинтезированная вирусная ДНК – полимераза и белок –

затравка для синтеза минус – цепи ДНК собираются в комплекс с мажорным

структурным полипептидом в сердцевины вируса и образуют сердцевину или

нуклеокапсид вируса. Затем внутри нуклеокапсида синтезируется минус – цепь

вирусной ДНК. В этом процессе используется белковая затравка и РНК

матрица, которая по мере синтеза ДНК деградирует под действием РНК азы Н.

на матрице минус – цепи ДНК кольцевой конформации синтезируется плюс – цепь

вирусной ДНК. Затем частицы сердцевины собираются в полные вирионы с HBcAg

и липидосодержащими оболочками клеточной мембраны. В случае HBV

формирование вируса и выделение его из клетки могут, происходить, очевидно,

на любой ступени после сборки сердцевины, так как вирионы (частицы Дейна)

содержащие молекулы гибридов ДНК – РНК, а также частично одноцепочечные

кольцевые ДНК обнаруживаются в крови. Эндогенное ДНК полимеразы в вирионах

катализируют включение нуклеотидов в минус – цепи ДНК гибридов РНК – ДНК и

в плюс - цепи ДНК частично одноцепочечных молекул [15].

1.2.6 Чувствительность HBV к физико – химическим факторам.

Характеризуется значительной устойчивостью, при t = -20Со сохраняется

до 20 лет, не инактивируется при замораживании – оттаивании, сохраняется

при 56 Со около суток, а при 60 Со – 30 минут. Антиген устойчив к

воздействию протеолитических ферментов и органических растворителей. Под

действием эфира, хлороформа, 1,5% формалина, 2% р-ра фенола не

инактивируется несколько часов. При t = 100 Со надо несколько минут, чтобы

убить вирус. В сыворотке сохраняется 6 месяцев при 30 – 32 Со. после

высушивания вирус сохраняет жизнеспособность при 25 Со около недели. При

процедуре фракционирования плазмы по Кону, большая часть HBV, HBeAg, ДНК –

полимеразы сохраняется в первой фракции (фибриноген, фактор - восемь) или

во фракции три (протромбиновый комплекс), тогда как большая часть HBsAg

перемещается во фракцию четыре (плазматических белков), а меньшее

количество во фракции три и пять (альбумин). После прогревания HBV до 60Со

в течении 4 часов вирус не инактивируется, 10 часов при 60 Со ликвидирует

его. При 98 Со инфекционность сыворотки частично устраняется через 1 минуту

или полностью через 20 минут. Сухой жар 160 Со разрушает инфекционность

через час. В другой серии опытов HBV в течении 10 минут обрабатывали при 20

Со одним из пяти дезинфицирующих препаратов (гепатохлоридом натрия + 500 мг

свободного активного хлора на 1 литр; Cidex СХ – 250 + 2% водный р-р

глутаральдегида, рН – 8,4; Sporicidin рН – 7,9 + 0,12% - ный глутаральдегид

и 0,44% - ный фенол; 70% - ным изопропиловым спиртом; Weskodine,

разведенным 1:213 и содержащим 80 мг активного йода на 1 литр) и затем

вводили одному шимпанзе. Ни у одного из пяти не было отмечено признаков

заболевания. На конец отмечено, что обработка вета – пропилактоном + УФ –

лучами уменьшает титр HBV в плазме приблизительно в 10 млн. раз [14,15].

1.3 Вирус гепатита D

Впервые обнаружил Ризетто в 1977 году в гепатоцитах во время вспышки

сывороточного гепатита в Южной Европе. Позднее стали выявлять повсеместно.

Возбудителем заболевания является дефектный вирус с размерами вириона

35 – 37 нм. Систематизирован в состав Deltavirus семейства Togaviridae.

Внутренний компонент частицы состоит из РНК с относительной молекулярной

массой 500.000. прослеживается четкая связь между HBV и DAg. DAg является

саттелитом HBV; HBsAg которого всегда является внешней оболочкой вируса

гепатита D. Таким образом, полноценный вирус D состоит из РНК, внутреннего

антигена (YDAg) – собственно вируса гепатита В и его внешней оболочки,

состоящей из HBsAg. Геном гепатита D кодирует лишь один известный продукт –

фосфопротеин, обладающий антигенными свойствами [2].

Вирус гепатита D термоустойчив, УФ – облучение инфекционную активность

не уменьшает. Надежно убивается при автоклавировании в режимах, аналогичных

для HBV. Погибает при кипячении не раньше, чем через 5 минут [14].

1.3.1 Пути передачи HDV

Передается D-инфекция парентерально, с зараженной кровью. Часто она

встречается у больных с гемофилией, у лиц, имеющих контакт с кровью.

Резервуаром HDV является инфицированный человек. Заражающая доза для D-

гепатита существенно меньше, чем у HBV и составляет всего 10-11 мл

вируссодержащей крови. Вирус HDV по содержанию в биологических жидкостях

уступает HBV, но все они считаются потенциально опасными. Возможно также

передача HDV при половых контактах (гетеросексуальные ( 50%,

гомосексуальные более 90%). Есть возможность передачи HDV от матери к

ребенку, большая при родах, меньшая – при кормлении грудью [10].

Среди животных резервуар пока не обнаружен. Распространение HDV

коррелирует с уровнем выявления HBsAg. Среди носителей HBV около 5% (от

0,1% до 20 – 30%), населения инфицировано HDV. Наибольшая зараженность в

странах экваториального и тропического климата. Эндемичной зоной HDV

является Италия и страны Ближнего Востока. По данным С. О. Вязова этот

гепатит широко распространен и в СНГ и чаще выявляется при тяжелых

хронических заболеваниях печени [10,14].

4. Вирус гепатита С

Обнаружен у людей, заболевших гепатитом после переливания крови или ее

препаратов, где отсутствовали маркеры HBV. Это дало основания утверждать,

что существует еще один или несколько возбудителей вирусных гепатитов с

парентеральным механизмом передачи [3].

HCV систематизирован в семейство Flaviviridae, род Hepavirus. Вирион

представляет собой вирус сферической формы, диаметром 55 – 65 нм. Геном HCV

представлен однонитиевой +РНК, протяженностью около 10000 нуклеотидов. HCV

вызывает заболевания только у человека, но в экспериментальных условиях

инфекционный процесс можно воспроизвести только у высших обезьян.

Характеризуется высокой степенью изменчивостью генома (известно 10 – 14

генотипов и более 50 подтипов вируса), по некоторым источникам известно

более 90 субтипов и множественных вариантов вируса, обозначаемой как

квазиды. Зарегистрирована территориальная неравномерность циркуляции

генотипов HCV [6].

Ряд биологических характеристик HCV имеет сходство со свойствами ВИЧ и

служит основанием для изучения возможностей патогенетической роли HCV в

поражении кроветворной системы. К таким биологическим характеристикам

относятся:

1. Высокий уровень спонтанных мутаций;

2. Способность к длительной персистенции в иммунокомпетентных клетках

кроветворной системы, что обуславливает длительное выживание и

дессименацию HCV в организме хозяина и закономерные иммунные

нарушения с появлением значительного количества аутоантигенов [7].

1. Генетическая неоднородность HCV.

Существенной особенностью HCV является его генетическая неоднородность,

соответствующая особенно быстрой замещаемости нуклеотидов. В результате

образуется большое число разных генотипов и субтипов. Они отличаются друг

от друга иной последовательностью нуклеотидов. Наиболее консервативны С –

протеин, а в неструктурной области NS5 - протеин и РНК - зависимая РНК

полимераза. С другой стороны, белки внешней оболочки Е2 / NS1 и Е1 особенно

вариабельны. По началу разграничивали 4 – 6 разных генотипов HCV инфекции.в

последующих классификациях разграничивают 11 генотипов и субтипов HCV,

согласно последним данным Bukh J. Выделяют уже 30 разных субтипов. Особенно

много субтипов HCV регистрируются в Африке и Юго-Восточной Азии. Это

косвенно подтверждает существование HCV в этих регионах уже в течение

нескольких столетий. Допускают, что в Европе и Северной Америке HCV

появился позже, чему соответствует существенно меньшее число разных

субтипов. Для клинической практики достаточно разграничивать 5 субтипов

HCV: 1а, 1в, 2в, 2а, 3а [10].

Установлены существенные географические различия в распространении

разных генотипов. Так , в Японии, на Тайване, частично Китае,

регистрируются преимущественно генотипы 1в, 2а, 2в. тип 1в даже называют

японским. В США преобладает 1а – американский генотип. В европейских

странах преобладает генотип HCV 1а, в Южной Европе заметно возрастает доля

генотипа 1в. в России чаще регистрируется генотип 1в, дальше с убывающей

частотой 3а, 1а, 2а [6,9].

2. Эпидемиология HCV.

HCV как и HBV и HDV относятся к антропонозным трансмиссивным кровяным

вирусным инфекциям. Механизм заражения - парентеральный, пути передачи –

множественные – искусственные и естественные. Допускают и иные, еще не

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5


Новости


Быстрый поиск

Группа вКонтакте: новости

Пока нет

Новости в Twitter и Facebook

                   

Новости

© 2010.