Реферат: Современные иммуномодуляторы
г) Иммуноглобулины:
Лечебные
сыворотки, явились прообразом современных иммуноглобулиновых препаратов, а
некоторые из них (противодифтерийная и противостолбнячная) и по сей день не
утратили своего клинического значения. Однако развитие технологии переработки
препаратов крови позволило воплотить идеи пассивной иммунизации сначала в виде
концентрированных иммуноглобулиновых препаратов для внутримышечного введения, а
затем и иммуноглобулинов для внутривенного введения. Долгое время эффективность
иммуноглобулиновых препаратов объяснялась исключительно за счет пассивного
переноса антител. Связываясь а соответствующими антигенами, антитела
нейтрализуют их, переводят в нерастворимую форму, в результате чего запускаются
механизмы фагоцитоза, комплемент-зависимого лизиса и последующей элиминации
антигенов из организма. Однако, в последние годы в связи с доказанной
эффективностью внутривенных иммуноглобулинов при некоторых аутоиммунных
заболеваниях активно изучается собственно иммуномодулирующая роль
иммуноглобулинов. Так у внутривенных иммуноглобулинов обнаружена способность
изменять продукцию интерлейкинов и уровень экспрессии рецепторов к ИЛ-2. Также
продемонстрировано воздействие препаратов иммуноглобулинов на активность
различных субпопуляций Т-лимфоцитов и стимулирующее действие на процессы
фагоцитоза.
Внутримышечные
иммуноглобулины, используемые в клинике с 50-х годов, имеют относительно низкую
биодоступность. Резорбция препарата осуществляется из места введение в течение
2-3- суток и больше половины препарата повергается разрушению протеолитическими
ферментами. В России выпускаются внутримышечные иммуноглобулины, содержащие
повышенные титры антител к антигенам определенных возбудителей: вирусу
клещевого энцефалита, гриппу, герпесу и цитомегаловирусу, НВS - антигену (Антигеп).
Внутривенные
иммуноглобулины имеют существенные преимущества, т.к. их применение позволяет в
кратчайшие сроки создавать в крови эффективные концентрации антител. В
настоящее время в России выпускаются уже целый ряд иммуноглобулинов человека
для внутривенного введения (предприятия "Имбио", "Иммунопрепарат",
Екатеринбургское и Хабаровское ГП по производству бакпрепаратов). Однако
внутривенные иммуноглобулины зарубежного производства признаются более
эффективными (Пентаглобин, Цитотект, Интраглобин, Гепатект, Иммуноглобулин
Биохеми, Октагам, Сандоглобулин, Биавен В.И., Веноглубулин).
Внутривенные
иммуноглобулины применяются при первичных иммунодефицитах (агаммаглобулинемия,
селективный дефицит IgG, и др.), гипогаммаглобулинемии при хроническом лимфолейкозе,
тромбоцитопеничекской пурпуре, других аутоиммунных заболеваниях, а также при
тяжелых вирусно-бактериальных инфекциях, сепсисе, для профилактики инфекционных
осложнений у недоношенных детей.
Комплексный
иммуноглобулиновый препарат (КИП). КИП содержит иммуноглобулины
человека трех классов: Ig A (15-25%), Ig M (15-25% ) и Ig G (50-70%). От всех
других иммуноглобулиновых препаратов, КИП отличает высокое содержание Ig A и Ig
M, повышенная концентрация антител к грамотрицательным энтеропатогенным бактериям
кишечной группы (шигеллы, сальмонеллы, эшерихии и др.), высокая концентрация
антител к ротавирусам, а также пероральный способ применения. КИП используется
при острых кишечных инфекциях, дисбактериозах, хронических энтероколитах,
аллергодерматозах, сочетающихся с кишечной дисфункцией.
Близким
к иммуноглобулиновым препаратам в плане пассивного переноса иммунитета является
препарат Аффинолейкин. Он содержит
комплекс низкомолекулярных белков лейкоцитарного экстракта человека, способных
переносить иммунореактивность к антигенам общераспространенных инфекционных
заболеваний (герпес, стафилококк, стрептококк, микобактерии туберкулеза и др.)
и афинно связывающихся с ними. Введение Афинолейкина приводит к индукции
иммунитета в отношении тех антигенов, иммунологической памятью к которым
обладали доноры лейкоцитов. Препарат прошел клинические испытания при лечении
простого герпеса, опоясывающего лишая, гепатитов, аденовирусных инфекций в
дополнение к основной терапии не давшей ожидаемых результатов.
II)
Иммуномодуляторы экзогенного происхождения:
К
иммуномодуляторам экзогенного происхождения относятся препараты бактериального
и грибкового происхождения. К медицинскому применению разрешены такие средства
микробного происхождения, как БЦЖ, пирогенал, продигиозан, нуклеинат натрия,
рибомунил, бронхомунал и др. Все они обладают способностью усиливать
функциональную активность нейтрофилов и макрофагов.
Вот уже
более полувека известна иммуномодулирующая роль микобактерий туберкулеза.
Самостоятельного значения в качестве иммуномодулятора Вакцина БЦЖ в настоящее
время не имеет. Исключение составляет метод иммунотерапии рака мочевого пузыря,
с применением вакцины
"БЦЖ-Имурон”. Вакцина "БЦЖ-Имурон"
представляет собой живые лиофилизированные бактерии вакцинного штамма БЦЖ-1.
Препарат применяется в виде инстиляций в мочевой пузырь. Живые микобактерии,
размножаясь внутриклеточно, приводят к неспецифической стимуляции клеточного
иммунного ответа. БЦЖ-Имурон предназначен для профилактики рецидивов
поверхностного рака мочевого пузыря после оперативного удаления опухоли, а
также для лечения мелких опухолей мочевого пузыря удаление которых невозможно.
Изучение
механизма иммуномодулирующего действие вакцины БЦЖ. показало, что оно
воспроизводится с помощью внутреннего слоя клеточной стенки микобактерий
туберкулеза - пептидогликана, а в составе пептидогликана активным началом
является мурамилдипептид, входящий в состав пептидогликана клеточной стенки
практически всех известных как грамположительных, так и грамотрицательных
бактерий. Однако в силу высокой пирогенности и других нежелательных побочных
эффектов сам мурамилдипептид оказался непригодным к клиническому использованию.
Поэтому начался поиск его структурных аналогов. Так появился препарат Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид),
обладающий наряду с низкой пирогенностью более высокими иммуномодулирующим
потенциалом.
Ликопид
оказывает иммуномодулирующее действие прежде всего за счет активации клеток
фагоцитарной системы иммунитета (нейтрофилов и макрофагов). Последние путем
фагоцитоза уничтожают патогенные микроорганизмы и, в то же время, секретируют
медиаторы естественного иммунитета - цитокины (интерлейкин-1, фактор некроза
опухоли, колоний-стимулирующий фактор, гамма интерферон), которые, воздействуя
на широкий спектр клеток-мишеней, вызывают дальнейшее развитие защитной реакции
организма. В конечном итоге Ликопид воздействует на все три основных звена
иммунитета: фагоцитоз, клеточный и гуморальный иммунитет, стимулирует лейкопоэз
и регенераторные процессы.
Основные
показания к назначению ликопида: хронические неспецифические заболевания легких
как в стадии обострения, так и ремиссии; острые и хронические
гнойно-воспалительные процессы (послеоперационные, посттравматические,
раневые), трофические язвы; туберкулез; острые и хронические вирусные инфекции,
особенно генитальный и лабиальный герпес, герпетические кератиты и
кератоувеиты, опоясывающий лишай, цитомегаловирусная инфекция; поражения шейки
матки, вызванные вирусом папилломы человека; бактериальные и кандидозные
вагиниты; урогенитальные инфекции.
Достоинством
ликопида является его возможность использования в педиатрии, в том числе в
неонатологии. Ликопид используется при лечении бактериальных пневмоний у
доношенных и недоношенных детей. Ликопид применяется в комплексном лечении хронических
вирусных гепатитов у детей. Поскольку Ликопид способен стимулировать созревание
глюкуронилтрансферазы печени новорожденных детей, испытывается его
эффективность при конъюгационных гипербилирубинемиях в неонатальном периоде.
III)
Синтетические иммуномодуляторы:
Синтетические
иммуномодуляторы получают путем направленного химического синтеза. К этой
группе относятся такие давно известные препараты как левамизол и диуцифон.
Представитель
нового поколения синтетических иммуномодуляторов - Полиоксидоний (N-оксидированное
производное полиэтиленпиперозина с высоким молекулярным весом). Препарат
обладает широким спектром действия. Он стимулирует функциональную активность
фагоцитов, что проявляется в повышенной способности фагоцитов поглощать и
переваривать микробы, в образовании активных форм кислорода, повышении
миграционной активности нейтрофилов. Суммарным следствием активации факторов
естественного иммунитета является повышение устойчивости к бактериальным и
вирусным инфекциям. Полиоксидоний повышает также функциональную активность Т- и
В-лимфоцитов, NK-клеток. Он также является мощным детоксикантом, т.к. обладает
способностью сорбировать на своей поверхности различные токсические вещества и
выводить их из организма. С этим связана его способность снижать токсичность
ряда лекарственных средств.
Препарат
показал высокую эффективность при всех острых и хронических
инфекционно-воспалительных процессах любой локализации и любого происхождения.
Его применение вызывает более быстрое прекращение заболевания и исчезновение
всех патологических проявлений. В силу своих иммуномодулирующих,
детоксицирующих, антиоксидантных и мембраностабилизирующих свойств
Полиоксидоний занял ведущие позиции в урологии, гинекологии, хирургии,
пульмонологии, аллергологии и онкологической практике. Препарат прекрасно
сочетается со всеми антибиотиками, противовирусными и противогрибковыми
средствами, с интерферонами, их индукторами и входит в комплексные схемы
лечения многих инфекционных заболеваний.
Полиоксидоний
является одним из немногих иммуномодуляторов, рекомендуемых для применения при
острых инфекционных и аллергических процессах.
Глутоксим является первым и
пока единственным представителем нового класса веществ - тиопоэтинов. Глутоксим
представляет собой химически синтезированный гексапептид (бис-(гамма-L-
глутамил)-L-цистеинил-бис-глицин динатриевая соль), являющийся структурным
аналогом естественного метаболита - окисленного глутатиона. Искусственная
стабилизация дисульфидной связи окисленного глутатиона позволяет многократно усилить
физиологические эффекты, присущие естественному немодифицированному окисленному
глутатиону. Глутоксим активирует антиперекисные ферменты глутатионредуктазу,
глутатионтраснсферазу и глутатионпероксидазу, которые в свою очередь активируют
внутриклеточные реакции тиолового обмена, а также процессы синтеза серо- и
фософоросодержащих макроэргических соединений, необходимых для нормального
функционирования внутриклеточных регуляторных систем. Работа клетки в новом
окислительно-восстановительном режиме и изменение динамики фосфорилирования
ключевых блоков сигнал-передающих систем и транскриптационных факторов, в
первую очередь иммунокомпетентных клеток, определяет иммуномодулирующий и
системный цитопротекторный эффект препарата.
Особым
свойством Глутоксима является его способность оказывать дифференцированное
воздействие на нормальные (стимуляция пролиферации и дифференцировки) и
трансформированные (индукция апоптоза - генетически программированной клеточной
гибели) клетки. К основным иммуно-физиологическим свойствам препарата относятся
активация системы фагоцитоза; усиление костномозгового кроветворения и
восстановление в периферической крови уровня нейтрофилов, моноцитов; увеличение
эндогенной продукции IL-1, IL-6, TNF, INF, эритропоэтина, воспроизведение эффектов
IL-2 посредством индукции экспрессии его рецепторов.
Глутоксим
применяется в качестве средства профилактики и лечения вторичных
иммунодефицитных состояний ассоциированных с радиационными, химическими и
инфекционными факторами; при опухолях любой локализации как компонент
противоопухолевой терапии с целью повышения чувствительности опухолевых клеток
к химеотерапии в том числе при развитии частичной или полной резистентности;
при острых и хронических вирусных гепатитах (В и С) с ликвидацией объективных
признаков хронического вирусоносительства; для потенцирования лечебных эффектов
антибактериальной терапии хронических обструктивных заболеваний легких; для
профилактики послеоперационных гнойных осложнений; для повышения устойчивости
организма к разнообразным патологическим воздействиям - инфекционным агентам,
химическим и/или физическим факторам (интоксикация, радиация и т.д.).
Активным
компонентом нового иммуномодулятора Галавита является производное
фталгидрозида. Галавит обладает противовоспалительными и иммуномодулирующими
свойствами. Его основные фармакологические эффекты обусловлены способностью
воздействовать на функционально-метаболическую активность макрофагов. При
воспалительных заболеваниях препарат обратимо на 6-8 часов ингибирует
избыточный синтез фактора некроза опухолей, интерлейкина-1, активных форм
кислорода и других провоспалительных цитокинов гиперактивированными
макрофагами, определяющими степень воспалительных реакций, их цикличность, а
также выраженность интоксикации. Нормализация регулирующей функции макрофагов
приводит к снижению уровня аутоагрессии. Помимо воздействия на
моноцитарно-макрофагальное звено, препарат стимулирует микробицидную систему
нейтрофильных гранулоцитов, усиливая фагоцитоз и повышая неспецифическую
резистентность организма к инфекционным заболеваниям, а также противомикробную
защиту.
Галавит
применяется для патогенетического лечения острых инфекционных заболеваний
(кишечные инфекции, гепатиты, рожа, гнойные менингиты, заболевания мочеполовой
сферы, посттравматический остеомиелит, обструктивные бронхиты, пневмонии) и
хронических воспалительных заболеваний, в том числе с аутоиммунным компонентом
в патогенезе (язвенная болезнь, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона,
поражения печени различной этиологии, склеродермия, реактивный артрит,
системная красная волчанка, синдром Бехчета, ревматизм и др.), вторичной
иммунологической недостаточности, а также для коррекции иммунитета у
онкологических больных в до- и послеоперационном периоде, получающих лучевую и
химиотерапию, для профилактики послеоперационных осложнений.
К
синтетическим иммуномодуляторам относится также большинство индукторов
интерферона. Индукторы интерферона представляют собой разнородное по
составу семейство высоко-и низкомиолекулярных синтетических и природных
соединений, объединенных способностью вызывать в организме образование
собственного (эндогенного) интерферона. Индукторы интерферона обладают
антивирусными, иммуномодулирующими и другими характерными для интерферона
эффектами.
Полудан (комплекс
полиадениловой и полиуридиновой кислот) - один из самых первых индукторов
интерферона, применяемый с 70-х годов. Его интерферониндуцирующая активность
невысока. Полудан испопользется в виде глазных капель и инъекций под конъюктиву
при герпетических кератитах и кератаконюнктивитах, а также в виде апликаций при
герпетических вульвовагинитах и кольпитах.
Амиксин - низкомолекулярный
индуктор интерферона, относящийся к классу флуореонов. Амиксин стимулирует
образование в организме всех видов интерферонов: a, b и g. Максимальный уровень
интерферона в крови достигается примерно через 24 часа после приема Амиксина,
повышаясь по сравненью с его исходными значениями в десятки раз. Важной
особенностью Амиксина является длительная циркуляция (до 8 недель) терапевтической
концентрации интерферона после курсового приема препарата. Значительная и
продолжительная стимуляция Амиксином выработки эндогенного интерферона,
обеспечивает его универсально широкий диапазон противовирусной активности.
Амиксин также стимулирует гуморальный иммунный ответ, увеличивая продукцию IgM
и IgG, восстанавливает соотношение Т-хелперы/Т-супрессоры. Амиксин применяется
для профилактики гриппа и других ОРВИ, лечения тяжелых форм гриппа, острых и
хронических гепатитов В и С, рецидивирующего генитального герпеса,
цитомегаловирусной инфекции, хламидиоза, рассеянного склероза.
Неовир - низкомолекулярный
индуктор интерферона (производное карбоксиметилакридона). Неовир индуцирует в
организме высокие титры эндогенных интерферонов, в особенности раннего интерферона
альфа. Препарат обладает иммуномодулирующей, противовирусной и
противоопухолевой активностью. Неовир применяют при вирусных гепатитах В и С, а
также при уретритах, цервицитах, сальпингитах хламидийной этиологии, вирусных
энцефалитах.
Циклоферон - препарат подобный неовиру (метилглюкаминовая соль карбоксиметиленакридона), низкомолекулярный индуктор интерферона. Препарат индуцирует синтез раннего альфа-интерферона. В тканях и органах, содержащих лимфоидные элементы, циклоферон индуцирует высокий уровень интерферона, сохраняющийся в течение 72 часов. Основными клетками-продуцентами интерферона после введения Циклоферона являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. В зависимости от исходного состояния имеет место активация того или иного звена иммунитета. Препарат индуцирует высокие титры альфа-интерферона в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы (селезенка, печень, легкие), активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов. Циклоферон активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров. Преодолевает гематоэнцефалический барьер. Циклоферон эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита, гриппа, гепатита, герпеса, цитомегаловируса, вируса иммунодефицита человека, вируса папилломы и других вирусов.Установлена высокая эффективность препарата в комплексной терапии острых и хронических бактериальных инфекций (хламидиозы, рожистое воспаление, бронхиты, пневмонии, послеоперационные осложнения, инфекции мочеполовой сферы, язвенная болезнь) в качестве компонента иммунотерапии. Циклоферон проявляет высокую эффективность при ревматических и системных заболеваниях соединительной ткани, подавляя аутоиммунные реакции и оказывая противовоспалительное и обезболивающее действие. Иммуномодулирующий эффект Циклоферона выражается в коррекции иммунного статуса организма при иммунодефицитных состояниях различного происхождения и аутоиммунных заболеваниях. Циклоферон - единственный из индукторов интерферона, выпускающийся в трех формах: циклоферон в растворе для инъекций, циклоферон в таблетках и циклоферон линимент, каждая из кторых имеет свои особенности применения.
Йодантипирин
(1-фенил-2,3-диметил-4-йодпиразолона-5) - индуктор бета-интерферона
"позднего типа", существенно повышает активность фибробластов и
индуцирует их антивирусную резистентность, задерживает проникновение вируса в
клетку за счет стабилизирующего действия на биологические мембраны, стимулирует
продукцию антител. Применяется для лечения и профилактики клещевого энцефалита,
грипа, ОЗВЗ у взрослых.
Ридостин - индуктор
интерферона, на основе двуспиральной РНК киллерных штаммов дрожжей Sacchromyces
cerevisiae. Помимо стимуляции выработки интерферона, активирует фагоцитоз,
естественные киллерные клетки и другие процессы, противодействующие инфекции.
Ридостин эффективен при герпетичекой инфекции, хламидиозе, гриппе и ОРВЗ.
Алпизарин (магниферрин) -
новый препарат растительного происхождения, оказывающий прямое противовирусное
действие на вирус простого и опоясывающего герпеса, цитомегаловирус, вирус
иммунодефицита человека, и обладающий умеренными антимикробными свойствами.
Помимо этого Алпизарин обладает иммуномодулирующими совойствами: индуцирует
продукцию гамма интерферона, стимулирует антителообразование и активность
Т-киллеров.
Заключение:
Таким
образом, сегодня в руках врачей находится целый арсенал иммуномодуляторов,
рассчитанных на множество конкретных случаев. В данной области Россия опережает
многие развитые страны, где разработано и внедрено по 4 -5 препаратов, в России
же - десятки. Наличие большого числа иммуномодуляторов не должно пугать
практических врачей. Иммунная система состоит из ряда тесно связанных в
функциональном плане компонентов, задача которых заключается в элиминации из организма
чужеродных веществ антигенной природы. У каждого из компонентов этой системы
могут быть свои относительно специфические агенты. Эра иммунокорригирующей
терапии только началась, и после применения в клинической практике в конечном
итоге будут отобраны наиболее эффективные препараты, которые, как аспирин,
сердечные гликозиды, антибиотики и др., надолго войдут в число базисных
препаратов в лечении тех или иных заболеваний. Как известно, практика - лучший
критерий истины.
Список использованной литературы:
Дранник Г. Н. и др. Иммунотропные препараты Здоровье.— 1994 г.
Дядковский Н., Малащенкова И. Некоторые вопросы терапии синдрома
хронической усталости Фарм. вестник.— 1997.— № 24
Кава Т. Иммуномодулирующая фитотерапия Мир натуральной медицины.—1998 г
Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений
иммунной системы Практикующий врач.— 1997г.
Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Андронова Т.М. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения. Фармакология 2002 г.
В.П. Добрица, Н.М. Ботерашвили, Е.В. Добрица Современные иммуномодуляторы для клинического применения Руководство для врачей Политехника 2001 г.
Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Иммунодефициты - диагностика и иммунотерапия. Высшая школа 2000 г.
Резников Ю.П. Иммунокоррегириущая терапия на рубеже тысячалетий. Медицина 2001 г.
Нестерова. И. В. Современная иммунотерапия в клинической медицине Медицина 1999 г.
