Реферат: Современные иммуномодуляторы
· влиянием химиопрепаратов, средств, оказывающих иммунодепрессивное воздействие (цитотстатики, стероидные гормоны, антибиотики, нитрофураны и т.д.);
· действием ионизирующей радиации и иммунотоксинов (в том числе ксенобиотиков);
· с продолжительными стрессорными воздействиями, переутомлением;
· с патологией обмена веществ (сахарный диабет, дефицит
микроэлементов, гипербилирубинемия, недостаточность карбоксилазы и др.);
· с эндокринными нарушениями (заболевания щитовидной железы,
надпочечников, заболевания, связанные с нарушением центральных механизмов регуляции эндокринных функций и др.);
· травмами, операциями, ожогами и др.;
· возрастом (дети раннего возраста в связи с незрелостью
иммунной системы; пожилые люди в связи с угнетением
клеточных иммунных реакций, падением активности антител и др.).
Таким образом, ВИД могут возникать при действии на организм огромного числа социальных, экологических, медицинских, профессиональных и других факторов. В результате этого число ВИД среди популяции людей выражается значительными цифрами, достигающими в отдельных коллективах 80-90%. 4.0 Иммунные нарушения и клинические проявления при вторичных иммунодефицитах
По своей форме ВИД могут быть:
1. Компенсипрованными. Для этой формы ВИД характерна повышенная
восприимчивость к возбудителям инфекций, что выражается в
виде частых ОРВИ, пневмоний, пиодермий и т.д.
2. Субкомпенсированными. Для этой формы характерна склонность к
хронизации инфекционных процессов, что клинически выражается
в развитии хронических бронхитов, пневмоний, пиелонефритов,
дуоденитов, панкреатитов, холециститов и др.
3. Декомпенсированными, проявляющимися в виде развития
генерализованных инфекций, этиологическим фактором развития
которых является условно-патогенная микрофлора,
злокачественных новообразований. Ярким примером
декомпенсированной формы ВИД является СПИД.
Клинические проявления ВИД чрезвычайно разнообразны и
проявляются четырьмя основными синдромами: инфекционным, аллергическим, аутоиммунным и иммунопролиферативным.
Инфекционный синдром проявляется рецидивирующим характером течения острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии и локализации, гнойно-воспалительными инфекциями, вызываемыми условно-патогенными микробами. Аллергический синдром - аллергическими реакциями и заболеваниями. Аутоиммунный синдром - самостоятельными аутоиммунными нозологическими формами, либо аутоиммунным компонентом на фоне длительного течения патологического процесса (поражение внутренних органов и систем организма). Иммунопролиферативный синдром - развитием опухолевого процесса, то есть злокачественных опухолей в различных органах и системах. Учитывая многообразие и широкую распространенность факторов, которые потенциально могут привести к развитию вторичной иммунологической недостаточности, логично предположить, что каждый человек в течение своей жизни подвергается длительному воздействию тех или иных факторов или их сочетаний и подвергается реальному риску развития вторичного ммунодефицита. В связи с этим особенно в последние годы возникла реальная необходимость в рациональном ммунотропном воздействии с целью предотвращения развития и коррекции уже возникших иммунодефицитных состояний. Перечень иммуномодуляторов, зарегистрированных за рубежом и в нашей стране и применяемых в клинической практике, в настоящее время достаточно широк и составляет более 400 наименований.
Основными требованиями, предъявляемыми к иммунотропным
препаратам являются:
· иммуномодулирующие свойства;
· высокая эффективность;
· естественное происхождение;
· безопасность, безвредность;
· отсутствие противопоказаний;
· отсутствие привыкания;
· отсутствие побочных эффектов;
· отсутствие канцерогенных эффектов;
· отсутствие индукции иммунопатологические реакций;
· не вызывать чрезмерной сенсибилизации и не потенцировать ее
у других медикаментов;
· легко метаболизироваться и выводиться из организма;
· не вступать во взаимодействие с другими препаратами и
· обладать высокой совместимостью с ними;
· непарентеральные пути введения.
В настоящее время выработаны и утверждены основные принципы
иммунотерапии:
1. Обязательное определение иммунного статуса до начала
проведения иммунотерапии;
2. Определение уровня и степени поражение иммунной системы;
3. Контроль динамики иммунного статуса в процессе иммунотерапии;
4. Применение иммуномодуляторов только при наличии характерных клинических признаков и изменений показателей иммунного статуса
5. Назначение иммуномодуляторов в профилактических целях для поддержания иммунного статуса (онкология, оперативные вмешательства, стресс, экологические, профессиональные и др. воздействия).
Определение уровня и степени поражения иммунной системы является одним из важнейших этапов в подборе препарата для иммуномодулирующей терапии. Точка приложения действия препарата должна соответствовать уровню нарушения деятельности определенного звена иммунной системы с целью обеспечения максимальной эффективности проводимой терапии.
Классификация иммуномодуляторов:
С
клиническими проявлениями недостаточности иммунной системы (в первую очередь
это проявляется наличием хронического воспалительного процесса или часто
рецидивирующими и заболеваниями, такими как ОРЗ, бронхит, герпес, фурункулез и
др.) сталкиваются врачи любой специальности. Однако до сих пор у многих имеется
предубежденность относительно целесообразности спользования иммуномодуляторов.
Это мнение сформировалось с одной стороны, как следствие сложности
интерпретации, а зачастую и невозможности выполнения, иммунологических
анализов, а с другой - низкой эффективностью иммуномодуляторов первого
поколения. Однако за последние 10 лет углубились знания о том, как работает
иммунная система и созданы новые высокоэффективные и безопасные препараты, без
применения которых лечение многих заболеваний сегодня невозможно.
В данном
реферате
представлены
иммуномодуляторы, реально присутствующие на фармацевтическом рынке в России и
дана краткая характеристика части из них, а именно отечественных
иммуномодуляторов последнего поколения.
Иммуномодуляторы
-
лекарственные средства, обладающие иммунотропной активностью, которые в
терапевтических дозах восстанавливают функции иммунной системы (эффективную
иммунную защиту) (Хаитов Р.М., Пинегин Б.В.). Наиболее проста и
удобная классификация иммуномодуляторов по происхождению, разработанная в ГНЦ
"Институт иммунологии".
Согласно этой классификации иммуномодуляторы делятся на три группы:
1. эндогенные;
2. экзогенные;
3. синтетические;
К иммуномодуляторам эндогенного происхождения относятся иммунорегуляторные пептиды и цитокины а также их рекомбинатные или синтетические аналоги. Подавляющее большинство экзогенных иммуномодуляторов - это вещества микробного происхождения, в основном бактериального и грибкового. К 3-й группе иммуномодуляторов относятся синтетические вещества, полученные в результате направленного химического синтеза.
I)
Иммуномодуляторы эндогенного происхождения:
В
настоящее время в качестве иммуномодуляторов эндогенного происхождения
применяются иммунорегуляторные пептиды, полученные из центральных органов
иммунитета (тимуса и костного мозга), цитокины, интерфероны и эффекторные белки
иммунной системы (иммуноглобулины).
а)
Иммунорегуляторные пептиды, полученные из центральных органов иммунитета:
К
иммуномодуляторам первого поколения, полученным на основе экстрактов ткани
тимуса, относятся тактивин и тималин.
Тактивин
-
препарат полипептидной природы, полученный из вилочковой железы крупного
рогатого скота. Нормализует количественные и функциональные показатели
Т-системы иммунитета, стимулирует продукцию лимфокинов и другие показатели
клеточного иммунитета. Применяют у взрослых в комплексной терапии инфекционных,
гнойных, септических процессов, при лимфопролиферативных заболеваниях
(лимфогранулематоз, лимфолейкоз), рецидивирующем офтальмогерпесе и других
заболеваниях, сопровождающихся преимущественным поражением Т-системы
иммунитета.
Тималин - комплекс
полипептидных фракций, выделенных из вилочковой железы крупного рогатого скота.
Регулирует количество Т- и В-лимфоцитов, стимулирует реакцию клеточного
иммунитета; усиливает фагоцитоз. Применяют у взрослых и детей в качестве
иммуностимулятора и биостимулятора в комплексной терапии заболеваний,
сопровождающихся понижением клеточного иммунитета, в том числе при острых и
хронических гнойных процессах и воспалительных заболеваниях, при ожоговой
болезни, трофических язвах и др., а также при угнетении иммунитета и
кроветворной функции после лучевой или химиотерапии у онкологических больных и
при других патологических процессах.
Все
тимические препараты оказывают мягкий иммуномодулирующий эффект, связанный
преимущественно с увеличением числа и функциональной активности Т-лимфоцитов.
Но у них есть один недостаток: они представляют собой неразделенную смесь
биологически активных пептидов и их достаточно трудно стандартизовать. Прогресс
в области иммуномодуляторов тимического происхождения шел по линии создания
препаратов 2-го и 3-го поколения, представляющих собой синтетические аналоги естественных
гормонов тимуса или фрагментов этих гормонов, обладающих биологической
активностью..
Первым
препаратом, полученным в этом направлении, стал Тимоген - синтетический
дипептид, состоящий из остатков аминокислот - глутамина и триптофана. По
показаниям к применению он сходен с другими тимическим иммуномодуляторам и
используется в комплексной терапии взрослых и детей при острых и хронических
инфекционных заболеваниях, сопровождающихся снижением показателей клеточного
иммунитета, при угнетении репаративных процессов после тяжелых травм (переломы
костей), некротических процессов, а также при других состояниях иммунодефицита.
Следующим
этапом в создании тимических препаратов стало выделение биологически активного
фрагмента одного из гормонов тимуса - тимопоэтина - и создание на его основе
препарата Имунофан, представляющего
собой 32-36 аминокислотные остатки тимопоэтина. Имунофан показал себя высоко
эффективным средством восстановления нарушенной иммунологической реактивности
при хронических бактериальных и вирусных инфекциях, хирургических инфекциях.
Помимо стимуляции иммунологической реактивности Имунофан обладает выраженной
способностью активировать антиоксидантную систему организма. Эти два свойства
имунофана позволили рекомендовать его в комплексной терапии онкологических
больных не только для повышения иммунитета, но и для элиминации токсических
свободно-радикальных и перекисных соединений. Имунофан применяется также при
гепатите В, оппортунистических инфекциях у больных СПИДом; бруцеллезе,
длительно не заживающих ранах конечностей, гнойно-септических послеоперационных
осложнениях; ожоговом шоке, острой ожоговой токсемии, сочетанной травме.
Имунофан применяется для иммунокоррекции при аалергических заболеваниях и
разрешен к применению в педиатрии.
К
иммуномодуляторам, получаемым их костного мозга млекопитающих (свиней или
телят), относится Миелопид. В состав миелопида
входят шесть специфичных для костного мозга медиаторов иммунного ответа, называемых
миелопептидами (МП). Эти вещества обладают способностью стимулировать различные
звенья иммунного ответа, особенно гуморальный иммунитет. Каждый миелопептид
обладает определенным биологическим действием, совокупность которых и
обусловливает его клинический эффект. МП-1 восстанавливает нормальный баланс
активности Т-хелперов и Т-супрессоров. МП-2 подавляет пролиферацию
злокачественных клеток и существенно снижает способность опухолевых клеток
продуцировать токсические субстанции, подавляющие функциональную активность
Т-лимфоцитов. МП-3 стимулирует активность фагоцитарного звена иммунитета и,
следовательно, повышает антиинфекционный иммунитет. МП-4 оказывает влияние на
дифференцировку гемопоэтических клеток, способствуя их более быстрому
созреванию, т. е. обладает лейкопоэтическим эффектом. . При иммунодефицитных
состояниях препарат восстанавливает показатели В- и Т-систем иммунитета,
стимулирует продукцию антител и функциональную активность иммунокомпетентных
клеток, способствует восстановлению ряда других показателей гуморального звена
иммунитета.
Применяют
миелопид у взрослых при вторичных иммунодефицитных состояниях с
преимущественным поражением гуморального звена иммунитета, в том числе для
предупреждения инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм,
остеомиелита и других патологических процессов, сопровождающихся
воспалительными осложнениями, при неспецифических легочных заболеваниях,
хронических заболеваниях дыхательных путей в стадии обострения (ларингиты,
трахеиты, бронхиты, пневмонии); при хронических пиодермиях, атопических
дерматитах, нейродерматитах и др., при острых лимфобластных и миелобластных
лейкозах и неходжкинских Т- и В-клеточных лимфомах.
