Angiodistonie vegetativă Reacţie patologică (excesivă)
neurogenă a vaselor a centrelor vegetative
cerebrale (tonus vascular subcorticale, ca urmare a
instabil)
insuficienţei congenitale a
formaţiunilor Hipotalamice.
| Spasm Vasculo-Cerebral ↑ |
| “sustarea” microcerculaţiei cu staza sîngelui în vene |
| Creşterea numărului de trombocite |
|
|
|
Acţiune asupra recepţiilor serotonici specifici (din endoteliul vaselor cerebrale a meningilor şi terminaţiile nervoase a fibrelor senzitive a nervuluiV |
|
Mecanisme
umorale
Durere!
II. Mecanisme Umorale
1.Serotonina (5 – HT, 5 – Hidroxi Triptamin) – amină biogenă din grupa
indolilalchilaminelor, cu pronunţate efecte vasoconstrictoare (descris, identificat şi denumit de M. Rapport şi I. Page).
¨ Se formează: în urma hidroxilării aminoacidului L – Triptofan (adus în
organism cu alimentele – ficat, lapte, ouă etc.). Sinteza are loc în citoplasma terminaţiilor nervoase, acumulîndu-se în vezicule sinaptice şi eliberîndu-se sub influenţa impulsurilor nervoase, pentru a se uni cu receptorii serotonici specifici.
¨ Se metabolizează: prin dezaminarea oxidativă sub influenţa MAO pînă la
metaboliţi finali, eliminaţi cu urina.
¨ Se conţine: 90% - celulele enterocromafine a mucoasei TGI.
10% - în trombocite şi SNC.
¨ Sistemul neuronal Sirotonergic = multipli neuroni a nucleilor substanţei cenuşii centrale, trunchi şi mezencefal, şi o vastă reţea de axoni, ce se proiectează în diferite structuri a SN Central şi periferic.
Aceste structuri a SNC, tradiţional se analizează ca verigă principală a sistemului endogen antinociceptiv. E cert şi faptul că neuronii serotoninergici ai mezencefalului inervează vasele cerebrale influenţînd intensitatea vascularizării.
¨ Receptorii Serotoninici
Clasificarea recepţiilor serotonici, propusă în 1993 de “Serotonin Club” deosebeşte 7 populaţii:
I. - 5 – HT1A, 5 – HT1B, 5 – HT1D, 5 – HT1E, 5 – HT1F
II. - 5 – HT2A, 5 – HT2B, 5 – HT2C
III. - 5 – HT3
IV. - 5 – HT4
V. - 5 – HT5
VI. - 5 – HT6
VII. - 5 – HT7
Serotonina provoacă diferite efecte, în dependenţă de tipul de receptori cu care se leagă.
Agonistul direct a receptorilor 5 – HT2B şi 5 – HT2C provoacă accesul de migrenă. Acest tip de receptori este prezent în sectoarele SNC, răspunzătoare de conducerea şi controlul informaţiei nociceptive.
2.Serotonina şi desfăşurarea Crizei Megrenoase.
Cum am menţionat, spasmul vascular generalizat (cauzat de eliminarea adrenalinei şi noradrenalinei), desfăşurat pe un teren patologic neuro-vascular, provoacă staza sangvină => eliminarea şi dezintegrarea trombocitelor, care provoacă ulterior creşterea nivelului de serotonină plasmatică, fenomen ce corespunde fazei de Aură. Smm-ca neurologică de focar caracteristică pentru etapa dată apare ca urmare a vasoconstricţiei de scurtă durată a vaselor cerebrale (efectul serotoninei) şi ↓ vascularizării în anumite sectoare a encefalului.
În dependenţă de sector, aura se deosebeşte prin manifestările sale, fiind :
- oftalmică (clasică), de obicei
- senzorială
- emoţională
Dar! Deoarece vasele intracerebrale nu au receptori de durere
(nociceptori), senzaţiile Dureroase în această fază lipsesc.
La creşterea concentraţiei serotoninei în sînge, organismul reacţionează autoreglator prin eliminarea MAO (substanţa ce metabolizează serotonina şi elimină metaboliţii ei cu urina), ce provoacă scăderea bruscă a nivelului de serotonină => “prăbuşirea” tonusului vaselor, mai ales a vaselor extracerebrale (artera temporalis externa) => dilatare vasculară brutală => diminuarea fluxului sangvin în vase => umplere excesivă a lor cu sînge => (vasele cerebrale → inclusiv a meningelor zonei afectate) => ↑ permeab. peret. vasc. => edem perivascular.
Dar! Spre deosebire de vasele intracraniene, vasele meningiene sînt bine
asigurate cu nociceptori, care se excită şi încep să genereze impulsaţii dureroase pronunţate.
Aceasta corespunde fazei Cefalgice.
Scăderea nivelului serotoninei în SNC duce la disfuncţia sistemului endogen serotoninergic antinociceptiv şi dezechilibrării reglării centrale a sensibilităţii dureroase.
În Concluzie: Eliminarea serotoninei în sînge şi ↑ nivelului ei provoacă spasm
vascular de scurtă durată, deoarece organismul reacţionează
autoreglator prin metabolizarea şi excreţia serotoninei, pentru a
preveni un exces serotonic şi o vasoconstricţie persistentă.
Astfel, serotonina reglează propriul său metabolism prin autoreceptori, care
răspund la nivele extracelulare de serotonină, înhibînd eliminarea ei continuă.
În organismul sănătos (în normă), receptorii 5- HT1B/1D acţionează ca autoreceptori, care înhiba eliberarea neuropeptidului din terminaţiunile nervoase.
Se consideră, că dereglarea funcţiei receptorilor respectivi stă la baza PG-zei Migrenei
3.Dovezi a implicării serotoninei în PG. Migrenei.
1) Serotonina se conţine în trombocite, nivelul căreia ↑ la începutul crizei şi ↓ spre sfîrşitul acesteia.
2) Serotonina se elimină cu urina chiar în timpul crizei
3) Principala dovadă este prezentă în lucrările consacrate studiului nucleilor de acţiune a preparatelor antimegrenoase, acestea fiind verificate de pe poziţiile interacţiunii lor cu diferite subtipuri de receptori 5 –HT.
Astfel, agonistul direct a receptorilor 5 – HT2B/2C provoacă accesul de migrenă. Acest tip de receptori este prezent în sectoarele SNC, responsabile de conducerea stimulilor nociceptivi. Cercetările demonstrează că stimularea receptorilor
Dezintegrarea
trombocitelor şi eliminarea serotoninei
