Реферат: Роль материнского генома в развитии потомка
2.Болезни, обусловленные точковыми мутациями митохондриальной ДНК
2.1.Наследственная атрофия зрительных нервов Лебера
Материнский тип наследования, острое или подострое снижение остроты зре-ния на один или оба глаза, сочетание с неврологическими и костно-суставными нарушениями, микроангиопатия сетчатки, прогрессирующее течение с возмо-жностью ремиссии или восстановления остроты зрения, дебют заболевания в возрасте 20-30 лет
2.2.Синдром NAPR (невропатия, атаксия, пигментный ретинит)
Материнский тип наследования, сочетание нейропатии, атаксии и пигментного ретинита, задержка психомоторного развития, деменция, наличие "рваных" красных волокон в биоптатах мышечной ткани
2.3.Синдром MERRF (миоклонус-эпилепсия, "рваные" красные волокна)
Материнский тип наследования, дебют заболевания в возрасте 3-65 лет, мио-клоническая эпилепсия, атаксия, деменция в сочетании с нейросенсорной глу-хотой, атрофией зрительных нервов и нарушениями глубокой чувствительно-сти, лактат-ацидоз, при проведении ЭЭГ обследования выявляются генерализо-ванные эпилептические комплексы, "рваные" красные волокна в биоптатах скелетных мышц, прогрессирующее течение
2.4.Синдром MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-ацидоз, инсультоподобные эпизоды)
Материнский тип наследования, дебют заболевания в возрасте до 40 лет, непе-реносимость физических нагрузок, мигренеподобные головные боли с тошно-той и рвотой, инсультоподобные эпизоды, судороги, лактат-ацидоз, "рваные" красные волокна в биоптатах мышц, прогрессирующее течение.
3.Патология, связанная с дефектами межгеномной коммуникации
3.1.Синдромы множественных делеций митохондриальной ДНК
Блефароптоз, наружная офтальмоплегия, мышечная слабость, нейросенсорная глухота, атрофия зрительных нервов, прогрессирующее течение, "рваные" крас-ные волокна в биоптатах скелетных мышц, снижение активности ферментов дыхательной цепи.
3.2.Синдром делеции митохондриальной ДНК
Аутосомно-рецессивный тип наследования
Клинические формы:
3.2.1.Фатальная инфантильная
а) тяжелая печеночная недостаточность б)гепатопатия в)мышечная гипотония
Дебют в периоде новорожденности
3.2.2.Врожденная миопатия
Выраженная мышечная слабость, генерализованная гипотония, кардиомиопа-тия и судороги, поражение почек, глюкозурия, аминоацидопатия, фосфатурия
3.2.3.Инфантильная миопатия
возникает в первые 2 года жизни, прогрессирующая мышечная слабость, атро-фия проксимальных групп мышц и утрата сухожильных рефлексов, течение быстро прогрессирующее, летальный исход в первые 3 года жизни.
4.Митохондриальные болезни, обусловленные мутациями ядерной ДНК
4.1.Заболевания, связанные с дефектами дыхательной цепи
4.1.1.Дефицит комлекса 1 (NADH:CoQ-редуктаза)
Начало заболевания до 15 лет, синдром миопатии, задержка психомоторного развития, нарушение сердечно-сосудистой системы, судороги, резистентные к терапии, множественные неврологические нарушения, прогрессирующее тече-ние
4.1.2.Дефицит комплекса 2 (сукцинат-CoQ-редуктаза)
Характеризуется синдромом энцефаломиопатии, прогрессирующие течение, су-дороги, возможно развитие птоза
4.1.3.Дефицит комплекса 3 (CoQ-цитохром С-оксидоредуктаза)
Мультисистемные нарушения, поражение различных органов и систем,с вовле-чением центральной и периферической нервной системы, эндокринной систе-мы, почек, прогрессирующее течение
4.1.4.Дефицит комплекса ( цитохром С-оксидаза)
4.1.4.1.Фатальный инфантильный врожденный лактат-ацидоз
Митохондриальная миопатия с почечной недостаточностью или кардиомиопа-тия, дебют в неонатальном возрасте, выраженные дыхательные нарушения, диффузная мышечная гипотония, течение прогрессирующее, летальный исход на первом году жизни.
4.1.4.2.Доброкачественная инфантильная мышечная слабость
Атрофии, при адекватном и своевременном лечении возможна быстрая стаби-лизация процесса и выздоровление к 1-3 годам жизни
5.Синдром Менкеса (трихополиодистрофия)
Резкая задержка психомоторного развития, отставание в росте, нарушение рос-та и дистрофические изменения волос,
6. Митохондриальные энцефаломиопатии
6.1.Синдром Лея (подострая невротизирующая энцефаломиелопатия)
Проявляется после 6 месяцев жизни, мышечная гипотония, атаксия, нистагм, пирамидные симптомы, офтальмоплегия, атрофия зрительных нервов, часто от-мечается присоединение кардиомиопатии и легкого метаболического ацидоза
6.2.Синдром Альперса (прогрессирующая склерозирующая полидистрофия)
Дегенерация серого вещества мозга в сочетании с циррозом печени, дефицит комплекса 5 (АТФ-синтетаза), задержка психомоторного развития, атаксия, деменция, мышечная слабость, течение заболевания прогрессирующее, небла-гоприятный прогноз
6.3.Дефицит Коэнзима-Q
Метаболические кризы, мышечная слабость и утомляемость, офтальмоплегия, глухота, снижение зрения, инсультоподобные эпизоды, атаксия, миоклонус-эпилепсия, поражение почек: глюкозурия, аминоацидопатия, фосфатурия, эндо-кринные нарушения, прогрессирующее течение, снижение активности фермен-тов дыхательной цепи
7.Заболевания, связанные с нарушением метаболизма молочной и пировиноградной кислот
7.1.Дефицит пируваткарбоксилазы Аутосомно-рецессивный тип наследования, дебют заболевания в неоната-льном периоде, симптомокомплекс "вялого ребенка", судороги, резистентные к терапии, высокие концентрации кетоновых тел в крови, гипераммониемия, ги-перлизинемия, снижение активности пируваткарбоксилазы в скелетных мышцах
7.2.Дефицит пируватдегидрогеназы
Проявление в неонатальном периоде, черепно-лицевая дизморфия, судороги, резистентные к терапии, нарушение дыхания и сосания, симптомокомплекс "вя-лого ребенка", дисгинезии мозга, выраженный ацидоз с высоким содержанием лактата и пирувата
7.3.Снижение активности пируватдегидрогеназы
Проявление на первом году жизни, микроцефалия, задержка психомоторного развития, атаксия, мышечная дистония, хореоатетоз, лактат-ацидоз с высоким содержанием пирувата
7.4.Дефицит дигидролипоилтрансацетилазы
Аутосомно-рецессивный тип наследования, дебют заболевания в неонатальном периоде, микроцефалия, задержка психомоторного развития, мышечная гипотония с последующим повышением мышечного тонуса, атрофия дисков зрительных нервов, лактат-ацидоз, снижение активности дигидролипоилтранс-ацетилазы
7.5.Дефицит дигидролипоилдегидрогеназы
Аутосомно-рецессивный тип наследования, дебют заболевания на первом году жизни, симптомокомплекс "вялого ребенка", дисметаболические кризы со рво-той и диареей, задержка психомоторного развития, атрофия дисков зрительных нервов, лактат-ацидоз, повышение содержания в сыворотке крови аланина, α-кетоглутарата, α-кетокислот с разветвленной цепью, снижение активности ди-гидролипоилдегидрогеназы
8.Заболевания, обусловленные дефектами бета-окисления жирных кислот
8.1.Недостаточность Ацетил-CoA-дегидрогеназы с длинной углеродной цепью
Аутосомно-рецессивный тип наследования, дебют заболевания в первые месяцы жизни, метаболические кризы со рвотой и диареей, симптомокомплекс "вялого ребенка", гипогликемия, дикарбоксиловая ацидурия, снижение актив-ности ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот с длинной углеродной цепью
8.2.Недостаточность Ацетил-CoA-дегидрогеназы со средней углеродной цепью
Аутосомно-рецессивный тип наследования, дебют заболевания в неонатальном периоде или первые месяцы жизни, метаболические кризы со рвотой и диареей,
мышечная слабость и гипотония, часто развивается синдром внезапной смерти, гипогликемия, дикарбоксиловая ацидурия, снижение активности ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот со средней углеродной цепью
8.3. Недостаточность Ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот с короткой углеродной цепью
Аутосомно-рецессивный тип наследования, различный возраст дебюта заболевания, снижение толерантности к физическим нагрузкам, метаболичес-кие кризы со рвотой и диареей, мышечная слабость и гипотония, увеличение экскреции с мочой метилсукциновой кислоты, ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот с короткой углеродной цепью
8.4.Множественная недостаточность Ацетил-CoA-дегидрогеназ жирных кислот
Неонатальная форма: черепно-лицевая дизморфия, дисгинезии мозга, тяжелая гипогликемия и ацидоз, злокачественное течение, снижение активности всех ацетил-СоА-дегидрогеназ жирных кислот,
Инфантильная форма: симптомокосплекс "вялого ребенка", кардиомиопатия, метаболические кризы, гипогликемия и ацидоз
8.5.Снижение активности всех ацетил-СоА-дегидрогеназ жирных кислот
Форма с поздним дебютом: периодические эпизоды мышечной слабости, мета-болические кризы, гипогликемия и ацидоз менее выражены, интеллект сохра-нен,
9.Ферментопатии цикла Кребса
9.1.Дефицит фумаразы
Аутосомно-рецессивный тип наследования, дебют заболевания в неонатальном периоде или периоде новорожденности, микроцефалия, генерализованная мы-шечная слабость и гипотония, эпизоды летаргии, быстро прогрессирующая эн-цефалопатия, неблагоприятный прогноз
9.2.Дефицит сукцинатдегидрогеназы
Редкое заболевание, характеризующееся прогрессирующей энцефаломиопатией
9.3.Дефицит альфа-кетоглутаратдегидрогеназы
Аутосомно-рецессивный тип наследования, неонатальный дебют заболевания, микроцефалия, симптомокомплекс "вялого ребенка", эпизоды летаргии, лактат-ацидоз, быстро прогрессирующее течение, снижение содержания ферментов цикла Кребса в тканях
