Клонирование (Долли - случайность или закономерность?)
приступили к таким экспериментам. Например, Шеттлз сообщил, что пересадил
ядро сперматогониальной клетки (диплоидного предшественника зрелого
гаплоидного спермия) в лишенную ядра яйцеклетку человека [27]. В результате
три реконструированные яйцеклетки начали дробление, и возникли похожие на
морулы скопления клеток, которые позднее деградировали. Шеттлз полагал, что
если трансплантировать такие группы клеток в матку женщины, то они могли бы
нормально развиваться. МакКиннел тогда справедливо возразил, что такое
предположение маловероятно и совершенно необоснованно.
Еще 5-6 лет назад никто из ученых, а их работало довольно много в этой
области, не ставил вопрос об использовании в качестве доноров ядер клеток
взрослых млекопитающих. Работы сводились, в основном, к клонированию
эмбрионов домашних животных, и многие из этих исследований были не очень
успешны. Поэтому так поразило появившееся в начале 1997 года неожиданное
для всех сообщение авторского коллектива под руководством Уилмута, что им
удалось, используя соматические клетки взрослых животных, получить
клональное животное - овцу по кличке Долли. На самом деле, однако,
исследователи прошли долгий путь, и Уилмуту с сотрудниками пришлось собрать
воедино все существовавшие к тому времени достижения, прежде чем они смогли
сообщить о сенсационном результате своей работы.
У этого первого успешного эксперимента есть существенный недостаток -
очень низкий коэффициент выхода живых особей (0,36%), и если учесть также
высокий процент гибели развивающихся реконструированных яйцеклеток в
плодный период развития (62%), который в 10 раз выше, чем при обычном
скрещивании (6%), то встает вопрос о причинах гибели зародышей. Все ли
пересаженные донорские ядра обладали тотипотентностью? Сохранялся ли
полностью их функциональный геном (набор генов, необходимых для развития),
все ли нужные для развития гены были дерепрессированы? Это очень важные
вопросы, и по одному животному нельзя сделать окончательные выводы. Тем
более, что результаты исследований на амфибиях говорят о необратимом
характере инактивации, репрессии генов в ходе клеточной дифференцировки.
Возможно, авторам крупно повезло, и они достаточно случайно в трех разных
клеточных популяциях отобрали за короткий срок стволовые клетки, для
которых характерна низкая дифференцированность и способность к делению.
Чтобы подтвердить результат этой, в буквальном смысле слова с.енсационной
работы, необходимы дополнительные исследования.
В ближайшие годы главная задача исследователей, работающих в данной
области - это, по-видимому, создание культивируемых in vitro линий
малодифференцированных стволовых клеток, характеризующихся высокой
скоростью деления. Ядра именно таких клеток должны обеспечить полное и
нормальное развитие реконструированных яйцеклеток, формирование не только
морфологических признаков, но и нормальных функциональных характеристик
клонированного организма.
Исследования Уилмута и сотрудников имеют не только практическое, но и
большое научное значение для генетики развития. В сущности, они нашли
условия, при которых цитоплазма ооцитов млекопитающих может
репрограммировать ядро соматической клетки, возвращая ей тотипотентность.
После публикации этой работы сразу и широко стал дискутироваться вопрос о
возможности клонирования человека. Чтобы его обсуждать, имеет смысл
выделить два аспекта: методический и этический.
Из изложенного выше следует, что методически или технически клонирование
взрослых млекопитающих разработано еще недостаточно, чтобы можно было уже
сейчас ставить вопрос о клонировании человека. Для этого необходимо
расширить круг исследований, включив в него. кроме овец. представителей и
других видов животных. Уилмут с сотрудниками, например, планирует
продолжить свои работы на коровах и свиньях. Такие работы необходимы, чтобы
установить, не ограничивается ли возможность клонирования взрослых
млекопитающих особенностями или спецификой какого-либо одного или
нескольких видов.
Затем необходимо существенно повысить выход жизнеспособных
реконструированных эмбрионов и взрослых клонированных животных, выяснить,
не влияют ли методические приемы на продолжительность жизни, функциональные
характерстики и плодовитость животных. Для клонирования человека очень
важно свести к минимуму риск, который, тем не менее, в определенной степени
все равно останется, риск дефектного развития реконструированной
яйцеклетки, главной причиной которого может быть неполное
репрограммирование генома донорского ядра.
Что касается этической строны дела, клонирование человека вызывает еще
больше возражений. Во-первых, становление человека как личности, базируется
не только на биологической наследственности, оно определяется также
семейной, социальной и культурной средой. При клонировании индивида
невозможно воссоздать все те условия воспитания и обучения, которые
сформировали личность его прототипа (донора ядра). Во-вторых, при бесполом
размножении изначально жесткая запрограммированность генотипа
предопределяет меньшее разнообразие взаимодействий развивающегося организма
с изменяющимися условиями среды (по сравнению с половым размножением, когда
в формировании индивида участвуют два генома, сложным и непредсказуемым
образом взаимодействующие между собой и с окружающей средой). В третьих,
практически все религиозные учения настаивают, что появление человека на
свет - в "руках" высших сил, что зачатие и рождение должно происходить
естественным путем.
Подводя итоги, следует признать, что говорить о клонировании человека
можно лишь сугубо теоретически. В сущности речь идет даже не о
клонировании, а о получении копии отдельного индивида, поскольку термин
"клонирование" предполагает получение некоего множества особей. Но слово
уже прижилось, поэтому имеет смысл пользоваться им по прежнему. Очевидно,
что сегодня вероятность отрицательных последствий этой процедуры
значительно перевешивает ее выгоды, поэтому, по моему глубокому убеждению,
работы по клонированию человека, как в настоящее время, так и в ближайшем
будущем проводить нецелесообразно.
Возможно, через какое-то время, когда будут усовершенствованы все этапы
этого сложного биотехнологического метода, ученые, социологи и другие
заинтересованные лица смогут вернуться к обсуждению целесообразности
клонирования человека. Однако это время, думаю, наступит не скоро, и в
любом случае решение вопроса о клонировании того или иного человека будет
регламентироваться строгими рамками и правилами, касаясь, возможно, только
некоторых медицинских проблем, скажем непреодолимого другими методами
бесплодия.
В то же время, работы с домашними животными очень важны с практической
точки зрения. Клонирование ценных трансгенных животных может быстро и
экономично обеспечить человечество новыми лекарственными препаратами,
содержащимися в молоке, специально полученных для этого генноинженерными
методами овец, коз или коров. Клонирование высокопродуктивных домашних
животных, в частности, молочных коров, может произвести буквально революцию
в сельском хозяйстве, так как только этим методом можно создать не
отдельные экземпляры, а целые стада элитных коров рекордисток. Это же
относится к размножению выдающихся спортивных лошадей, ценных пушных
зверей, сохранению редких и исчезающих животных в природных популяциях и
т.д.
Новые технологии, без сомнения, приносят пользу человечеству, и их
необходимо всячески поощрять. Запреты нужны в тех крайних случаях, когда
явно просматривается вред или ущерб для здоровья и благополучия людей. Пока
клонирование человека можно отнести к этому разряду. Нравственная сторона
проблемы, тем не менее, уже стоит в полный рост. Безудержно оптимистическую
позицию, как мне представляется, занимают только люди, плохо знающие
вопрос. Тем, кто знает его, ясно: переносить еще не решенную методически
научную разработку на человека безнравственно. Федерация научных обществ
экспериментальных биологов США - а это более 52 тыс. членов - в октябре
1997 года объявила пятилетний мораторий на эксперименты по клонированию
человека. Ведь они подразумевают участие множества конкретных людей,
которые захотят дать свои клетки, и суррогатных матерей, которые должны
будут выносить плод. А если так велико количество повреждений эмбрионов и
мертворождений, если неясен вообще конечный результат, этично ли даже
говорить о переносе эксперимента на живых людей? Более того, найдутся
безнравственные люди, которые под маркой помощи бесплодным парам, к
примеру, начнут выманивать большие деньги, что скомпрометирует саму идею,
научный поиск.
Я вовсе не отрицаю того, что в будущем, когда проблема будет полностью
решена методически, человечество признает клонирование как метод помощи
бесплодным парам, стремящимся иметь родного им ребенка. Хотя говорить,
скорее, надо будет не о ребенке как таковом, а об однояйцевом близнеце отца
или матери, каким будет клонированный ребенок в биологическом смысле. Но
тогда тем более потребуется заранее решить этические и юридические вопросы,
как это было для трансплантации органов во многих странах мира. Нормы
биоэтики выдвигаются сейчас на первый план. Те нравственные заповеди,
которыми человечество пользуется века, к сожалению, не предусматривают
новых закономерностей и возможностей, какие вносит в жизнь наука. Поэтому
людям и необходимо обсуждать и принимать новые законы общежития,
учитывающие новые реальности.
Литература
1. Briggs R , King Т. J. Transplantation of living nuclei // Proc. Nat.
Acad. Sci. USA ,1952, V. 38, P. 455-463
2. Gurdon J. В The development capacity of nuclei // J. Embryol. Exp.
Morphol.,1962, V. 10, P. 622-640
3. Gurdon J. В Transplanted nuclei and cell differentiation // Sci. Amer.,
1968, V 219, P. 24-35
4. Laskey R.A., Gurdon J.B. Genetic content of adult... // Nature, 1970. V.
228. P. 1332-1334.
5. DiBerardino M.A., Hofner N.J. Gene reactivation in erythrocytes... //
Science. 1983. V. 219. P. 862-864.
8. Норре Р.С., Illmensee К Microsurgically produced ...// Ргос. Nat. Acad.
Sci. 1977 V. 74 Р 5657-5661
9. McGrath J., Sotter D Nuclear transplantation //Science 1983 V. 220 P
1300-1302
10. Mann J.R., Lovell-Badge R.H. Inviability of parthenogenones... //
Nature 1984 V. 319 P. 66-67
11. Surani M.A.H. et al Development of reconstituted... // Nature 1984 V.
308 P. 548-550
12. McGrath J. Solter D. Completion of mouse embryogenesis... // Cell 1984
V. 37 P 179-183
13. Surani М.А.Н. et аl. Ibid.
14. Illmensee К., Норре Р.С. Nuclear transplantation... // Cell. 1981. V.
23. P. 9-18.
15. McGrat J., Solter D. Ibid.
16. Stice S., Robl J.M. Nuclear reprogramming... // Biol. Reprod. 1988. V.
39 P. 657-664
17. Willadsen S.M. A method for culture... // Nature 1979 V. 277 P. 298-300
18. Robl J. M. et al Nuclear transplantation in bovine embryos // J. Anim.
Sci. 1987. V 64. P. 642-647
19. Willadsen S.M. Cloning of sheep and cow embryos / Genome 1989 V. 31 P.
956-962
20 Bondioli K.R. et al. Production of identical bovine... //
Theriogenology. 1990. V. 33. P. 165-174.
21. Prater R.S. et al. Nuclear transplantation in early pig embryos //
Biol. Reprod. 1989. V. 41. p. 414-418.
22. Wiltadsen S.M. Nuclear transplantation in sheep embryos // Nature.
1986. V. 320, P. 63-65.
23 Smith L.C., Wilmut I. Influence of nuclear... // Biol. Reprod. 1989. V.
40. P. 1027-1035.
24 Campbell K.H.S. et al. Sheep cloned by nuclear transfer from a cultured
cell line // Nature. 1996. V. 380. P. 64-66.
25. Wilmut I. et al. Viable offspring derived from fetal and adult
mammalian cell line // Nature. 1997. V. 385. P. 810-813.
26. McKinnell R.G. Cloning : A biologist reports 1979 P. 130
27. Shettles L.В. Diploid nuclear replacement // Amer. J. Obstet. Gynecol.
1979 V 133 P. 222-225
