Гипоталамус
ответственных
за рефляцию тиреотропной (ТТГ), адренокортикотропной (АКТГ) и гонадо-
троной (ГТГ) функции гипофиза (по Хьюму):
Пер. в. с. — передние воротные сосуды; Зад. в. с.—задние
воротные сосуды; МТ —
маммилярпос тело; X — хиазма; СО — супраоптическое ядро; ПДГ
— передняя доля
гипофиза; ЗДГ — задняя доля гипофиза
Микроскопическими исследованиями установлено, что во внутреннем слое
срединного возвышения амиэлиновые волокна ту-бероинфундибулярного пучка,
берущие начало от клеток ядер серого бугра, своими окончаниями вступают в
связь с расположенными здесь короткими петлями и клубочками первичных
капилляров портальной системы (см. рис. 2).
В этих вазоневральных синапсах отростки нервных клеток гипоталамуса
отдают в кровь портальной системы секреторное вещество, которое поступает
затем в паренхиму передней доли гипофиза. Этот нейросекрет, выделяемый
ядрами серого бугра, однако, не окрашивается по Гомори. Отдельные
исследователи отождествляли его с медиаторами нервных клеток (ацетилхоли-
ном и норадреналином). В настоящее время эта теория уже почти совсем не
имеет сторонников. Исследования показали, что нейро-секрсторное вещество от
обычных метаболитов нервных клеток отличается более высокой энзиматической
устойчивостью и способностью оказывать физиологическое действие на
значительном расстоянии от места своего образования в гипоталамусе.
Значительный интерес представляет тот факт, что при электролитическом
повреждении отдельных участков срединного возвышения в передней доле
гипофиза подавляется образование и выведение в кровь не всех, а только
какого-либо одного гормона, активирующего функцию строго определенной
периферической эндокринной железы (рис. 5). На этом основании считают, что
отдельные нервные волокна от различных клеток гипоталамуса несут в
срединное возвышение и отдают в кровь портальной системы не одно, а
несколько особых веществ или нейрогуморов (Каррато и др.), которые
реализуют различные функции передней доли гипофиза (гонадотропную,
тиреотропную и адренокор-тикогропную). Возможно, различные нейрогуморы
сосудами портальной системы проецируются на определенные зоны паренхимы
передней доли гипофиза.
Как уже отмечалось, значение гомориположительного нейро-секрета в
регуляции гормональной функции гипофиза изучено еще недостаточно. Обычными
методами окрашивания его не удается выявить в туберо-гипофизарном пути и в
крови портальной системы. Вместе с тем вокруг капилляров, в их эндотелии и
между секреторными клетками передней доли гипофиза часто накапливается
значительное количество гранул, которые проявляют такие же реакции, как и
гипоталамический неиросекрет. При избыточном введении в организм поваренной
соли происходит быстрое выведение нейросекрета из задней доли гипофиза,
супраоптического и паравентрикулярного ядер. В этих условиях нейросекретом
обогащаются и секреторные клетки передней доли гипофиза (Войткевич и др.).
Отдельные исследователи допускают, что в осуществлении связи гипоталамуса с
гипофизом важную роль могут играть вазопресин и окситоцин, носителями
которых является неиросекрет паравентрикулярного и супраоптического ядер
(Мартини и др.). Следует, однако, отметить, что методом хроматографии
Саффрон удалось отделить в экстрактах задней доли гипофиза от вазопресина и
окситоцина вещество, которое активирует адренокортикотропную функцию
передней доли гипофиза.
Приведенные данные показывают, что вопрос о природе нейросекрета,
ответственного за регуляцию функции гипофиза, еще нуждается в дальнейшей
разработке. Тем не менее, обширный фактический материал указывает на
ведущее значение в гнпота-ламическом контроле функции эндокринной системы
васкулярных связей. Срединное возвышение серого бугра гипоталамуса и
является тем участком, во внутреннем слое которого через посредство
вазоневральных синапсов осуществляется передача влияний с гипоталамуса на
переднюю долю гипофиза.
Значение гипоталамуса в регуляции функции эндокринной системы.
Гипоталамус принимает участие в нервной и гуморальной регуляции
физиологических функций организма. Особенно велико его значение в контроле
гормональной деятельности эндокринной системы. Прежде всего гипоталамус сам
продуцирует вещества, которые гуморальным путем влияют на отдельные функции
организма. Уже отмечалось, что нейроны супраоптического и
паравентрикулярного ядер подбугорья синтезируют неиросекрет, который
перемещается по нервным отросткам гипоталамо-гипофизарного тракта и
аккумулируется в задней доле гипофиза. Этот нейросекрет является носителем
физиологически высокоактивных гормонов вазопресина и окситоцина.
Клинические наблюдения и многочисленные экспериментальные исследования
последних лет показывают, что гипоталамус оказывает доминирующее влияние на
гормональную деятельность передней доли гипофиза и через нее на многие
периферические железы внутренней секреции. Этот вывод основан прежде всего
на экспериментах по нарушению анатомической связи между гипоталамусом и
гипофизом. Так, при перерезке у кроликов (Гаррис), кур (Ширм и Налбандон),
уток (Бенуа и Ассен-махер) и других животных гипофизарной ножки резко
понижается выделение гипофизом в кровь кринотропных гормонов, активирующих
функцию половых желез, коры надпочечников и щитовидной железы. При
нарушении связи между гипофизом и гипоталамусом периферические железы
переходят в состояние физиологической депрессии. Эта операция особенно
сильно отражается на функциональном состоянии половых желез. Если после
перерезки ножки портальные сосуды регенерируют и восстанавливается
транспортировка из гипоталамуса нейросекрста, то тогда опять нормализуется
работа передней доли гипофиза и периферических желез.
Представления о механизмах передачи регулирующих влияний с гипоталамуса
на гипофиз за короткую историю разработки этой важной проблемы современной
эндокринологии претерпели существенные изменения. На первых этапах ее
разработки многие исследователи считали, что влияние гипоталамуса на
гипофиз осуществляется через посредство парасимпатической и симпатической
нервной системы. Поскольку, однако, прямая нервная связь между ними, по-
видимому, отсутствует, то Шаррер уже давно высказал предположение, что
гипоталамическая регуляция гормональных функций гипофиза осуществляется
преимущественно гуморальным путем при участии нейросекрета. Это положение в
дальнейшем подтвердилось не только в опытах с перерезкой портальных
сосудов, но и в экспериментах по трансплантации гипофиза в различные
органы. При пересадке его гипофизэктомированным животным в почку или в
височную долю (Гаррис и Якобсон) гипофиз приживляется, васкуляризируется,
но в этих условиях угнетается его гормональная деятельность. Если же этот
гипофиз затем подсадить в область срединного возвышения, то после врастания
портальных сосудов его гормональная деятельность быстро восстанавливается.
Такой же результат получен при совместной инкубации вне организма гипофиза
с фрагментами гипоталамуса или при добавлении в культуру экстракта из
срединного возвышения подбугорья.
Многочисленные экспериментальные исследования подтверждают, что
гипоталамический контроль гормональной функции гипофиза действительно
осуществляется через кровь уже рассмотренными прежде нейрогуморами
(реализующими факторами). В экспериментальных условиях на функцию передней
доли гипофиза может оказывать влияние и суммарный экстракт из
нейрогипофиза. На этом основании отдельные исследователи допускают, как это
видно на схеме Поленова (таблица I), возможность действия на гормонопоэз
передней доли гипофиза и нейросекрета, который поступает в кровеносное
русло из нейрогипофиза.
Значительный интерес представляет вопрос о локализации в гипоталамусе
участков, ответственных за регуляцию различных гормональных функций
гипофиза. При его разработке в настоящее время используются различные
приемы. Наиболее широкое применение получил метод точечной
электрокаугуляции гипоталамуса, осуществляемой с помощью стереотаксического
аппарата, позволяющего производить строго координированные передвижения
электродов. Следует, однако, отметить, что и применение стереотаксической
техники не устраняет затруднений в решении поставленного вопроса о
топографической локализации в гипоталамусе различных зон, регулирующих
отдельные функции гипофиза, так как входящие в его состав клеточные
компоненты находятся в сложных морфологических и функциональных
взаимоотношениях между собой и другими отделами нервной системы. Поэтому
повреждение одного участка неизбежно приводит к морфологическим и
функциональным нарушениям других компонентов системы. Кроме того, в
строении и функциональной дифференцировке отдельных частей гипоталамуса
наблюдаются и видовые различия. Вследствие этого полученные различными
исследователями данные о значении отдельных участков гипоталамуса в
регуляции эндокринных функций организма порою носят противоречивый
характер. В настоящее время вполне определенно можно говорить лишь о том,
что гипоталамус контролирует гонадотропную, тиреотропную и аденокортико-
тропную функции передней доли гипофиза. Для осуществления этих функций, по
Бенуа, например, необходима целостность зоны переднего гипоталамуса,
расположенной под паравентри-кулярным ядром на границе с преоптическим и
туберальным участками.
Рассмотренные выше данные показывают, что гипоталамус и гипофиз в
морфологическом и функциональном отношении образуют единую гипоталамо-
гипофизарную систему, в которой нервные импульсы переключаются на
гуморальные. Значительный интерес, представляет вопрос о механизме работы
этого своеобразного пульта управления эндокринными функциями организма.
Обширный материал экспериментальных исследований позволяет рассматривать
гипоталамус, гипофиз и периферические железы (железы-мишени) как звенья
единой системы, функциональная деятельность которой подчиняется принципу
обратных связей с самонастройкой на оптимальный для данных условий жизни
организма режим работы.
Разработке этих вопросов в свое время много внимания уделял М. М.
Завадовский. Давно известно, что избыток в крови гормонов желез-мишеней
автоматически приводит к угнетению, а их недостаток — к стимуляции
соответствующих тронных функций передней доли гипофиза. Причем угнетение
тронной функции наступает в результате повышения концентрации в крови
гормона железы-мишени, при некоторых условиях, по-видимому, может
осуществляться и непосредственно через гипофиз. Обратный же механизм
регуляции, т. е. стимуляция тропной функции гипофиза понижением содержания
в крови гормона железы-мишени, осуществляется при обязательном участии
гипоталамуса. Изменение уровня гормона в крови является, таким образом,
сигналом, который воспринимается клетками соответствующих ядер
гипоталамуса.
При описании васкуляризации гипоталамуса уже отмечалось, что
особенности строения стенок капилляров и их проницаемости для сложных
химических соединений обеспечивают высокую чувствительность нейронов
подбугорья к гормонам. Факт непосредственного действия на нейроны гормонов
доказывается многочисленными экспериментами подсадки в соответствующие зоны
гипоталамуса ткани эндокринных желез или аппликации синтетическими
гормонами. Например, имплантация с помощью стереотаксического аппарата
кристаллов полового гормона угнетает гонадотропную функцию гипофиза и
физиологическую активность половой железы. Сходный результат дает и
трансплантация кусочков яичника. Таким образом, через посредство гормонов
гипоталамус получает информацию об уровне активности желез-мишеней и
посылает в гипофиз сигналы, в ответ на которые последний через продукцию
соответствующих тройных гормонов устраняет неблагоприятные для организма
отклонения в функции эндокринной системы. Экспериментальные исследования
вместе с тем показывают, что в некоторых случаях афферентная сигнализация
от желез-мишеней к гипоталамусу может передаваться и нервнопроводниковым
путем. Настройка рассмотренной системы обратных связей носит динамический
характер и изменяется прежде всего в различные периоды онтогенеза.
В регуляции функций эндокринных желез принимают также участие
внегипоталамические центры нервной системы и прежде всего ретикулярная
формация. Хотя разработка этого вопроса находится еще в начальной стадии,
тем не менее уже теперь имеются многочисленные доказательства ее участия в
контроле гормональной активности отдельных эндокринных желез. Эксперименты
показывают, что при блокировании фармакологическими средствами, частичном
повреждении или раздражении ретикулярной формации электрическим током
наступают значительные изменения в уровне гормональной активности отдельных
эндокринных желез.
Ретикулярной формации приписывается большое значение в механизме
передачи к эндокринным железам разнообразных воздействий на организм,
идущих из внешней среды. Характерные изменения в гормональной деятельности
надпочечников, щитовидной железы и гонад, наступающие под воздействием не
обычных раздражителей в так называемых реакциях «напряжения», или
«стресса», многие исследователи также связывают с деятельностью
ретикулярной формации.
Пути действия ретикулярной формации на периферические эндокринные
железы изучены еще недостаточно. Имеющиеся экспериментальные данные пока не
позволяют решить вопрос о том, оказывает ли она только общее активирующее
действие на гипоталамус и переключает в него информацию от внешней среды и
внутренних органов или же и сама принимает непосредственное участие в
регуляции физиологической активности периферических эндокринных желез.
Последнее предположение подтверждается отдельными наблюдениями. Известно,
что после удаления гипофиза гормональная деятельность отдельных эндокринных
желез полностью не прекращается, а сохраняется на уровне так называемой
базальной активности, для которой характерна суточная ритмичность.
Последняя, по-видимому, контролируется ретикулярной формацией.
Рассмотренные факты приводят отдельных исследователей к заключению, что
импульсы от ретикулярной формации могут достигать периферических желез без
участия гипофиза. Таким образом, возможен и парагипо-физарный путь
регуляции эндокринных желез. Ретикулярная формация не только оказывает
влияние на гуморальную среду организма, но и сама реагирует на ее
изменения. Это указывает на возможность участия ретикулярной формации в
рассмотренном выше механизме обратных связей.
