Реферат: Генетика и проблемы человека

Примером наследственных дефектов циркулирующих белков яв­ляется серповидно-клеточная анемия. Белковая часть любых гемоглобинов (НЬ) человека состоит из двух  цепей  глобина,  причем каждый построен из двух полипептидных цепей.  Гемоглобин чело­века построен из двух альфа- и двух бетацепей.  При серповидно-клеточной анемии валин в бета-положении заменяется на глуталиновую кислоту.   Эта замена обуславливает пониженную раство­римость гемоглобина.  Гетерозиготные  носители  НЬS  в обычных условиях клинически здоровы,  т. к.  в крови содержится и  нормальный  HbA; аномалия начинает проявлять себя лишь в условиях пониженного давления (в горах).  У гомозигот с ранних лет раз­вивается характерная картина хронической  анемии с расстройст­вами кровообращения и тромбозами. Гемоглобин HbS часто обнару­живается у населения регионов, где распространена малярия, так как он является нечувствительным к малярийному плазмодию.

Примером наследственной  болезни с невыясненным первичным биохимическим дефектом является ахондроплазия. Она представля­ет собой  пример наследственной болезни с твердо установленным доминантным типом наследования.  Однако из-за резко  сниженной способности больных иметь потомство практически в 80-95%  слу­чаев это заболевание связано с новыми возникающими мутациями.

Ахондроплаэия -  одна  из наследственных болезней костной системы клиническая картина ее обусловлена аномальным ростом и развитием хрящевой ткани, главным образом в эпифизах трубча­тых костей и основания черепа.   О биохимической  природе этой болезни ничего не известно, если не считать сведений о различ­ных отклонениях в активности ряда ферментов,  значение которых остается пока невыясненным.

Патология роста указанных костей  определяет  характерную клиническую картину, полностью вырешенную у больных в половоз­релом возрасте: 1) низкий рост (обычно до 120 см) при сохране­нии нормальной длины туловища; 2) макроцефалия, бугристая моз­говая часть черепа и характерное лицо;  3)  резкое  укорочение верхних и  нижних конечностей, особенно  за  счет  бедренной и плечевой кости, с их деформацией и утолщением.

К мультифакториальным,   или  болезням с  наследственным предрасположением относится шизофрения. Она занимает среди эн­догенных функциональных психозов ведущее место по частоте (бо­лее 1%). Семейный характер  заболеваемости шизофренией и учас­тие наследственных факторов  в  ее этиологии давно не вызывает сомнений, однако, как и для других  болезней с наследственным предрасположением, генетическая природа предрасположения оста­ется до конца не расшифрованной. В последние годы генетические закономерности шизофрении  активно изучались советскими иссле­дователями под руководством М. Е. Вартаняна,  и эти исследования продолжаются и поныне.

Как уже подчеркивалось, по мере  развития  медицины  нас­ледственные заболевания составляют все большую  долю  в  общей патологии человека.  Большинство наследственных болезней имеет хроническое течение,  вследствие  чего  повторная обращаемость таких больных высока.  В то же время,  как  показывает  анализ контингента больных,  наследственные  формы диагностируются не всегда даже в клинических условиях. В определенной степени это понятно, поскольку диагностика наследственной патологии - это очень сложный и трудоемкий процесс.

Трудности диагностики  обусловлены прежде всего тем,  что нозологические формы наследственных болезней очень многообраз­ны (около 2000) и каждая из них характеризуется большим разно­образием клинической картины.  Так,  в группе нервных болезней известно более  200  наследственных форм,  а в дерматологии их более 250.  Некоторые формы встречаются крайне редко, и врач в своей практике может не встретиться с ними.  Поэтому он должен знать основные принципы,  которые помогут ему заподозрить  не­часто встречающиеся наследственные заболевания, а после допол­нительных консультаций и обследований поставить  точный  диаг­ноз.

Диагностика наследственных болезней основывается на дан­ных клинического, параклинического и специального генетическо­го обследования.

При общем клиническом обследовании любого больного поста­новка диагноза должна завершиться одним  из  трех  заключений:

1.    четко поставлен диагноз ненаследственного заболевания;

2.   че­тко поставлен диагноз наследственного заболевания; 

3.   имеется подозрение,  что основная  или  сопутствующая болезнь является наследственной. 

Первые два заключения  составляют подавляющую часть при обследовании больных. Третье заключение, как правило, требует применения специальных дополнительных методов обследо­вания, которые определяются врачом-генетиком.

Полного клинического  обследования,  включая   параклиническое, обычно  достаточно для диагностики такого наследствен­ного заболевания, как ахондроплаэия.

В тех случаях,  когда диагноз больному не поставлен и не­обходимо уточнить его, особенно при подозрении на наследствен­ную патологию, используют следующие специальные методы:

1. Подробное клинико-генеалогическое обследование  прово­дится во всех случаях, когда при первичном клиническом осмотре возникает подозрение на наследственное заболевание. Здесь следует подчеркнуть, что речь идет о подробном обследовании  чле­нов семьи. Это обследование заканчивается  генетическим анали­зом его результатов.

            2. Цитогенетическое исследование может проводиться у  ро­дителей, иногда  у  других родственников и плода.  Хромосомный набор изучается при  подозрении  на  хромосомную  болезнь  для уточнения диагноза.  Большую  роль  цитогенетического  анализа составляет пренатальная диагностика.

3. Биохимические методы широко применяются в тех случаях, когда имеется подозрение на наследственные болезни обмена  ве­ществ, на те формы наследственных болезней,  при которых точно установлены дефект первичного генного продукта или патогенети­ческое звено развития заболевания.

4. Иммуногенетические методы применяют  для  обследования пациентов и  их родственников при подозрении на иммунодефецитные заболевания,  при подозрении на антигенную несовместимость матери и плода, при установлении истинного родительства в слу­чаях медико-генетического консультирования или для определения наследственного предрасположения к болезням.

5. Цитологические методы применяются для диагностики пока еще небольшой группы наследственных болезней, хотя возможности их достаточно велики.  Клетки от больных можно исследовать не­посредственно или после культивирования цитохимическими, ради­оавтографическими и другими методами.

6. Метод сцепления генов применяется в тех случаях, когда в родословной имеется случай заболевания и надо решить вопрос, унаследовал ли  пациент мутантный ген.  Это необходимо знать в случаях стертой картины заболевания или позднего его  проявле­ния.

Длительное время диагноз наследственной болезни оставался как приговор  обреченности  больному и его семье.  Несмотря на успешную расшифровку формальной генетики многих наследственных заболеваний, лечение   их  оставалось  лишь  симптоматическим. Впервые  С. Н. Давиденков еще в 30-х годах указал на ошибочность точки зрения о неизлечимости наследственных болезней. Он исхо­дит из признания роли факторов внешней среды в проявлении нас­ледственной патологии. Однако отсутствие сведений о  патогене­тических механизмах развития заболеваний в тот период  ограни­чивало возможности разработки методов, и все попытки, несмотря на правильные теоретические установки,  оставались  длительное время эмпирическими. В настоящее время благодаря успехам гене­тики в целом (всех ее разделов) и существенному прогрессу теоретической и клинической медицины можно  утверждать,  что  уже многие наследственные болезни успешно лечатся. Общие подходы к лечению наследственных болезней остаются теми же, что и подхо­ды к лечению болезней другого происхождения. Тут  можно  выде­лить три подхода: симптоматическое, патогеническое,  этиологи­ческое.

Симптоматическое лечение  применяют при всех наследствен­ных болезнях,  даже и там,  где имеются методы  патогенической терапии. Для  многих  форм  патологии симптоматическое лечение является единственным.

Лекарственная симптоматическая  терапия  - наиболее часто используемый прием,  разнообразный  в зависимости от форм нас­ледственных болезней: применение анальгина при  наследственных формах мигрени, специфических транквилизаторов при психических заболеваниях, пилокарпина при глаукоме, специальных мазей  при кожных болезнях и т. д. Успехи этого раздела терапии  связаны с прогрессом фармакологии, обеспечивающей все более широкий вы­бор лекарств. О другой стороны, расшифровка патогенеза  каждой болезни позволяет понять причину возникновения симптомов, а на этой основе лекарственная коррекция симптомов становится более тонкой. В качестве примера можно привести симптоматическое ле­чение муковисцидоза.

Когда было  выяснено,  что  при  муковисцидоэе образуется очень густая слизь в протоках эндокринных  желез  бронхов,  то для облегчения состояния таким больным стали назначать вещест­ва, разжижающие слизь (муколитические вещества).

Хирургическое симптоматическое  лечение  занимает сущест­венное место в лечении наследственной патологии,  особенно вы­ражающейся в  виде  врожденных  пороков развития или системных поражений скелета.  Так, например,  переливание крови при  талассемиях, пластические операции при незаращении верхней губы, удаление катаракты - все это примеры симптоматического лечения.

В общей  форме  виды хирургической помощи больным с нас­ледственной патологией могут быть трех видов: удаление (опухо­ли и др.); коррекция (незаращение верхней губы, врожденные по­роки сердца и др.);  трансплантация (комбинированная  иммунная недостаточность и др.).

В некоторых случаях хирургическая помощь выходит за рамки симптоматического лечения,  приближаясь  по своему характеру к патогенетическому.

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9