Реферат: Диоксины
Период полувыведения V и VI из печени и жировой ткани крыс для различных изомеров составляет (сутки): для Cl4ДФ 2,6 и 5,6; Cl4ДД 15,6; Br4ДФ 20 и 30; Cl5ДФ 60 и 115; Cl5ДД 24 и 42; Br5ДД 21 и 55 соответственно.
Обладая выраженными липотропными свойствами, диоксины преодолевают плацентарный барьер. Выделение их из организма млекопитающих происходит преимущественно через кишечник в виде фенольных метаболитов, а также с молоком. Так, период полувыведения ПХДД и ПХДФ существенно различается у лактирующих и нелактирующих овец (80 и 160 суток соответственно). Основную дозу ПХДД и ПХДФ ягнята получают с молоком, эта доза в 4 раза больше дозы, получаемой через плаценту. Наиболее активно через плаценту проникают низкохлорированные соединения, в частности, диоксин I. С грудным молоком у отдельных животных может выделяться до 10% суточной дозы диоксинов. У обезьян на 33 день грудного вскармливания содержание диоксинов в печени и жировой ткани детенышей было в 4,3 раза выше материнского уровня.
Как и большинство хлорированных соединений, диоксины хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, легких, а также через кожу. При оральном поступлении диоксина 2,3,7,8-ТХДД в организм человека более 87% его всасывается в желудочно-кишечный тракт. Накапливается он преимущественно в жировой ткани, коже и печени. В таблице 3 приведены данные по эффективности накопления диоксина I в органах, тканях и выделениях человека в сравнении с кровью (даны коэффициенты распределения).
Таблица 3
Данные по эффективности накопления диоксина
2,3,7,8-ТХДД в органах, тканях и выделениях человека в сравнении с кровью
Ткань, орган, выделение |
Коэффициент распределения |
Жировая ткань | 300 |
Кожа | 30 |
Печень | 25 |
Грудное молоко | 13 |
Стенки кишечника | 10 |
Органы с интенсивным кровообращением (мозг, селезенка, щитовидная железа) |
10 |
Почки | 7 |
Мышцы | 4 |
Фекалии | 0,6 |
Желчь | 0,5 |
Плацента (кровь плода) | 0,1 |
Моча | 0,00005 |
4.Токсичность
Биологическая активность диоксинов обычно выражается концентрацией субстрата, вызывающей 50%-ное повышение активности цитохрома Р-448 от максимально возможного. Разработан ряд других способов оценки токсических свойств диоксинов – по индукции бензпирен-гидроксилазы (7-этоксирезоруфин-О-деэтилазы) в микросомах печени, по потере веса тела (увеличению отношения веса печени и всего тела), по степени атрофии тимуса.
По-видимому, первые сообщения об острой токсичности именно диоксина, в частности 2,3,7,8-Hal4-ДД, относятся к 1957 г. Люди, осуществлявшие синтез I и 2,3,7,8-ТБДД, получили поражение и были госпитализированы. Позднее сообщалось и о других случаях острого поражения исследователей от I.
После получения первых данных о высокой токсичности некоторых диоксинов III и IV и их бромсодержащих аналогов V и VI появились многочисленные работы, посвященные систематическому изучению токсикологических особенностей этих веществ, в том числе их острой, подострой и хронической токсичности.
Данные по острой токсичности диоксинов получены на животных. Хроническое действие исследовано как на животных, так и на людях, оказавшихся пораженными по тем или иным причинам – при авариях, при прямом контакте с гербицидами на сельскохозяйственных работах или же в период военных действий и т.д. Известны и специальные опыты на добровольцах.
4.1. Острая токсичность
Сведения об острой токсичности диоксинов и ряда других высокотоксичных веществ приведены в таблицах 4 и 5, составленных по результатам, относящихся к подопытным животным.
Таблица 4
Острая токсичность некоторых диоксинов III - VI
Соединение |
LD50, мкг/кг |
|||
Морская свинка |
Обезьяна |
Мышь |
Крыса |
|
III (ПХДД) |
||||
2,3-Cl2-ДД 2,7-Cl2-ДД 2,8-Cl2-ДД 1,3,7-Cl3-ДД 2,3,7-Cl3-ДД 1,2,3,4-Cl4-ДД 1,3,6,8-Cl4-ДД 2,3,7,8-Cl4-ДД 1,2,3,7,8-Cl5-ДД 1,2,4,7,8-Cl5-ДД 1,2,3,4,7,8-Cl6-ДД 1,2,3,7,8,9-Cl6-ДД 1,2,3,6,7,8-Cl6-ДД 1,2,3,4,6,7,8-Cl7-ДД Cl8-ДД |
- - <300000 - 29444 - >15000000 0.6-2.0 3.1 1125 72.5 60-100 70-100 >600 - |
- - - - - - - 70 - - - - - - - |
- >2000000 8470000 >15000000 >3000 - >2987000 114-284 337.5 >5000 825 >1440 1250 - >4000000 |
>1000000 >1000000 >5000000 >5000000 >1000000 1000000 >10000000 22-45 - - - - - - >1000000 |
IV (ПХДФ) |
||||
2,8-Cl2-ДФ 2,4,8-Cl3-ДФ 2,3,7,8-Cl4-ДФ 2,3,4,7,8-Cl5-ДФ 2,3,4,6,7,8-Cl6-ДФ |
- - 5-10 3-10 120 |
- - 1000 - - |
>15000000 >15000000 >6000 - - |
>15000000 >5000000 >1000 916 - |
V (ПБДД) |
||||
2,3,7,8-Br4-ДД |
- | - | - | <1000 |
VI (ПБДФ) |
||||
2,3,7,8-Br4-ДФ |
<15 | - | - | - |
Таблица 5
Острая токсичность некоторых наиболее
токсичных соединений
Соединение |
LD50, мкг/кг |
||
Морская свинка |
Обезьяна |
Мышь |
|
ПХДД с дополнительным негалогенидным заместителем |
|||
1-NO2-2,3,7,8-Cl4-ДД 1-NH2-2,3,7,8-Cl4-ДД 1- NO2-3,7,8-Cl3-ДД 1- NH2-3,7,8-Cl3-ДД |
47.5 194.2 >30000 >30000 |
- - - - |
>2000 >4800 - - |
Полибромбифенилены |
|||
2,3,6,7-Br4-бифенилен |
>10 | - | - |
Полигалогеннафталины |
|||
2,3,6,7-Cl4-нафталин 2,3,6,7-Br4-нафталин 1,2,4,6,7-Br5-нафталин 1,2,3,4,6,7-Br6-нафталин |
>>3000 206 200 361 |
- - - - |
- - - - |
ПХБ |
|||
3,4,3',4'-Cl4-бифенил 3,4,5,3',4',5'-Cl6-бифенил 2,3,4,5,3',4',5'-Cl7-бифенил |
<1000 500 >3000 |
- - - |
- - - |
Хлорорганические инсектициды |
|||
ДДТ | - | - | 200000 |
Антихолинэстеразные отравляющие вещества |
|||
Табун Зарин Зоман VX |
- 38 - 8.4 |
208 83 156 20.1 |
- 100 - 50 |