Реферат: Дитерпеновые алкалоиды, виды живокости и аконита

3.9 Принципы лечения отравления аконитом

Специфического противоядия не существует. В гомеопатической литературе встречались упоминания о том, что как антидот использовался уксус в больших дозах.

Лечение включает: промывание желудка (учитывать, что рвота может вызвать вагусный рефлекс), большие дозы активированного угля и слабительных.

При брадикардии применяют атропин. Проводится мониторинг калиемии. При гиперкалиемии – инфузия глюкозы с инсулином или другие антигиперкалиемические средства (например, полистирен сульфонат натрия, но его эффект развивается медленно). Тем не менее, большинству пациентов необходима установка кардиостимулятора в связи с резистентностью к фармакологической терапии.

Фенитоин (гидантоин) в низких дозах может устранить блокаду сердца, улучшая атриовентрикулярное проведение. В более высоких дозах это лекарственное средство часто купирует желудочковые аритмии. Лечение фенитоином возможно только при мониторировании ЭКГ. Лидокаин и микселитин могут также быть полезными для лечения желудочковых тахиаритмий или желудочковых экстрасистол.

Дигибинд (Digibind) представляет собой Fab-фрагменты иммуноглобулинов к дигоксину, связывает и выводит сердечные гликозиды; применяется при передозировке сердечных гликозидов, отравлениях дигиталисом и олеандром. Этот препарат применяется при развитии угрожающих жизни аритмий и опасности остановки сердца при безуспешности описанной выше терапии; механизм действия при отравлениях аконитом неясен.

Считают, что при своевременном специальном лечении возможно избежать летального исхода при приеме 5—10 мг аконитина.

3.10 Виды аконита

Аконит джунгарский – А. soongoricum Stapf.

В РФ занимает высокогорные районы Тянь-Шаня, Джунгарского Алатау, Тарбагатая, Таллаского Алатау, произрастает в горах на юге Алтая.

Многолетнее травянистое растение с горизонтальным корневищем в виде цепочки крупных четко образно сросшихся конусовидных клубней (до 12 штук) длинной 2 – 2,5 см, толщиной 0,7 – 1 см

Аконит каракольский – A. Karakolicum Rap.

Близок к акониту джунгарскому. Отличия: дольки сегментов листа более узкие, менее крупные цветки (2 – 3 см.), более интенсивная фиолетовая окраска чашечки цветков. В настоящее время в РФ используются только в гомеопатии и народной медицине

Аконит алтайский — A. altaicum Steinb.

Родина — Алтай.

Многолетнее травянистое растение до 150 см высотой. Листья блестящие, темно-зеленые, пальчаго-рассеченные. Цветки темно-синие, собраны в крупные соцветия. Цветет в июне-июле 18-20 дней, иногда наблюдается вторичное цветение в августе-сентябре. Плодоносит, семена созревают в июле-августе.

Аконит бело-фиолетовый — A. albo-violaceum Кот.

Родина — юг Дальнего Востока, северо-восток Китая.

Травянистое полулежачее, полувьющееся растение. Стебли до 250 см длиной, густо облиственные. Прикорневые листья на длинных черешках, крупные, надрезанные на 5 широких долей; стеблевые — более мелкие, на коротких черешках. Все растение покрыто короткими, желтыми волосками. Цветки 1,5-2 см в диаметре, бело-фиолетовые, собраны в небольшие кистевидные соцветия. Цветет в августе-сентябре 50-60 дней.

Аконит бородатый — A. barbatum Pers.

Родина — юг Сибири, северная часть Монголии, северо-восток Китая.

Растение многолетнее, корневищное, до 120 см высотой. Цветки серно-желтые, собраны в кистевидные соцветия до 25 см длиной. Цветет в июле 25-30 дней. В культуре с 1886 года.

Аконит восточный — A. orientale Mill.

Травянистое многолетнее растение до 150 см и более высотой. Цветки белые или желтоватые, реже бледно-фиолетовые, собраны в крупные кистевидные соцветия до 50 см длиной. Цветет в июле.

Аконит высокий — A. exelsum Rchb. = (A. septentrionale Koelle).

В диком виде встречается в лесной полосе европейской части России, на юге Сибири, в горах Средней Азии.

Многолетнее растение до 200 см высотой. Стебли прямостоячие, толстые, бороздчатые, как и листья, покрыты длинными прижатыми волосками. Листья крупные, пяти - семираздельные, доли неравнозубчатые, ромбические. Цветки грязно - или серовато-фиолетовые, собраны в крупные кистевидные соцветия до 50 см длиной. Цветет в июне-июле. Плод — многолистовка.

Аконит дуговидный — A. arcuatum

Из лесов Дальнего Востока

Корневищный лиановидный многолетник высотой до 250 см. Среди многочисленных представителей рода это растение из немногих хорошо растет в тени и не ядовито. Оно декоративно с начала вегетации (середина апреля) до сильных морозов. Цветет долго (с начала августа до морозов) и обильно. Семена созревают в конце сентября; семяношение интенсивное, весной появляются массовые всходы. Растение холодостойко, не болеет, размножается свежесобранными семенами и делением куста в мае. Очень перспективно для вертикального озеленения в тени, к почвам не требовательно, нуждается в поливе. Борец дуговидный можно высаживать вдоль заборов, около беседок.

Аконит каммарум - A. cammarum

Родина - Бавария.

Растение до 120 см высотой. Соцветия синие. Цветет с июня по август. В декоративное цветоводстве в основном используется сорт 'Биколор' ('Bicolor') - с беловато-синими цветками.

Аконит Кармихеля — A. carmichaelii Deb.

Дико произрастает в Центральном Китае.

Растение до 150 см высотой. Листья трехлопастные. Цветки светло-синие, собраны в крупные соцветия до 60 см длиной. Цветет в сентябре-октябре. В культуре с 1886 года. Имеет сорта с синими ('Баркерс Бар') и сине-фиолетовыми цветками ('Вильсони'). Разновидность var.wilsonii из Среднего Китая имеет прекрасные соцветия, достигает 120-180 см высоты.

Аконит клобучковый — A. napellus L.

Родина — Средняя и Южная Европа.

Растение до 130 см высотой с прямыми стеблями, образующими пирамидальный куст до 70 см в поперечнике. Листья блестящие, пяти- семираздельные, темно-зеленые, плотные. Цветки до 4 см в диаметре, сине-фиолетовые или бело-голубоватые, собраны в густое кистевидное соцветие до 10 см длиной. Цветет с конца июня 30-35 дней. Плоды созревают в сентябре. Зимует без укрытия.
В культуре с 1551 года. Имеет ряд садовых форм: белоцветную (f. albifloium) — цветки беловатые; и сортов: 'Bressineham Spire' — цветки фиолетовые; 'Bicolor' — цветки синие с белым; 'Newrv Blue' — цветки темно-синие.

Аконит Кузнецова — A. kusnezoffii Reichb.

Родина — юг Восточной Сибири, Северный и Северо-восточный Китай.

Растение от 70 см до 150 см высотой. Листья рассечены на три сегмента, темно-зеленые, кожистые, по краю зубчатые, до 14 см длиной. Цветки яркие, фиолетово-синие, собраны в плотные метельчатые соцветия. Цветет в августе — сентябре. Плодоносит. В культуре с 1873 года.

Аконит мохнатый — A. villosum Rchb.

Многолетнее растение до 150 см высотой. Цветки фиолетовые, собраны в кистевидные соцветия до 30 см длиной. Цветет в июле — августе, семена созревают в сентябре.

Аконит пестрый — A. variegatum L.

Растет в европейской части России, Средней Европе.

Многолетнее клубневое растение высотой до 150 см. Листья плотные, глубоко пяти - семирассеченные. Цветки на длинных цветоножках по 1-2, голубые или темно-синие, до 2 см в диаметре, собраны в рыхлые кистевидные соцветия. Цветет с середины июля 25-30 дней. В культуре с 1584 года.

4. Живокость как лекарственное растение и ее виды

Живокость сетчатоплодная - Delphinium dictyocarpum DC. s. L.

Сем. лютиковые – Ranunculaceae

Ботаническая характеристика

Многолетнее травянистое растение высотой 60-100 см. Листья очередные, длинночерешковые, в очертании почковидноокруглые длиной 5-10 см, шириной 6-13 см, глубоко надрезанные или рассеченные на 5-7 ромбических долей, голые или с редкими волосками. Соцветие - густая многоцветковая кисть длиной до 40 см. Цветки неправильные, чашечка из 5 лепестковидных снаружи голых листочков, два верхних листочка - нектарники. Тычинок много, две из них превращены в стаминодии, имеющие вид мелких листочков. Чашелистики темно-синие, нектарники и стаминодии голубые или беловатые. Плод - многолистовка, из трех многосемянных листовок длиной около 1 см. Цветет в июне-августе, плоды созревают в августе-сентябре.

Распространение

Живокость сетчатоплодная массово встречается на Алтае, в Восточном Казахстане и на Южном Урале.

Заготовка

Заготавливают живокость в фазе бутонизации или зацветания растения, ее скашивают или срезают серпом на уровне нижних зеленых листьев и раскладывают на предварительно выкошенном участке. Грубые толстые стебли, содержащие мало алкалоидов, сразу же удаляют.

Сушка

Сушат сырье на солнце, разложив тонким слоем; лучшее сырье получается при сушке под навесами или в сушилках. Сушку нельзя затягивать, так как пересушенное сырье становится хрупким и самая ценная его часть (листья) осыпается. Высушенное сырье складывают в копны на хорошо обдуваемых местах, измельчают на соломорезке или топором и укладывают в мешки.

Химический состав

Все части растения содержат алкалоиды: в корнях около 1 %; в надземных частях несколько меньше. Основной алкалоид метилликаконитин, помимо которого, в сумме алкалоидов присутствуют еще свыше 10 оснований. Метилликаконитин является сложным эфиром ликоктонина и элатиновой кислоты.

Кроме метилликаконитина, в живокости сетчатоплодной содержатся алкалоиды эльделин, диктйокарпин, эльделидин и др.

Хранение

 Готовое сырье упаковывают в тюки или в кипы по 50 кг. Хранят с предосторожностью, отдельно от прочего лекарственного сырья.

Фармакологические свойства

 Метилликаконитин обладает курареподобными свойствами. По механизму действия на нервно-мышечную проводимость близок к d-тубокурарину.

В отличие от d-тубокурарина, диплацина и других аналогичных препаратов не содержит в молекуле четвертичных атомов азота, он всасывается при введении в желудок и оказывает при этим способе введения, так же как и при парентеральном применении, блокирующее влияние на нервно-мышечную проводимость.

Антагонистами метилликаконитин являются прозерин и другие антихолинэстеразные вещества (галантамин).

Лекарственные средства

Йодгидрат метилликаконитина (препарат "Мелликтин" в таблетках).

Применение

Получаемый из живокости препарат "Мелликтин" (Меllictinum) применяют для понижения мышечного тонуса при пирамидной недостаточности сосудистого и воспалительного происхождения, постэнцефалитическом паркинсонизме и болезни Паркинсона, болезни Литтла, арахноэнцефалите и спинальном арахноидите и при других заболеваниях пирамидного и экстрапирамидного характера, сопровождающихся повышением мышечного тонуса и расстройствами двигательных функций.

Назначают внутрь по 0,02 г, начиная с 1 раза и доводя до 5 раз в день. Курс лечения от 3 недель до 2 месяцев. После 3-4-месячного перерыва курс лечения повторяют. Лечение мелликтином сочетают при наличии показаний с другими методами лечения и лечебной гимнастикой.

Препарат противопоказан при миастении и других заболеваниях, сопровождающихся понижением мышечного тонуса, при нарушении функции печени и почек, а также при декомпенсации сердечной деятельности.

При правильной дозировке мелликтин переносится без побочных явлений. В случаях повышенной чувствительности к препарату или передозировки и развития чувства слабости либо признаков угнетения дыхания следует проводить искусственную вентиляцию легких, назначить кислород и медленно ввести в вену 0,5-1 мл 0,05% раствора прозерина вместе с атропином (0,5-1 мл 0,1% раствора). Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением.

До недавнего времени медицинское применение имела надземная часть другого вида - живокости высокой (Delphinuirn elaturn L.), широко распространенной в европейской и азиатской частях России. Она также содержит алкалоиды (до 0,7%), главный из которых - элатин - тоже обладает курареподобными свойствами и по фармакологическим свойствам близок к метилликаконитину.

Живокость высокая – D. elatum L.

Ботаническая характеристика

Многолетник до 2,5 м высотой с коротким корневищем. Пластинки листьев округлые при основании, рассеченные на 5-7 сегментов, в свою очередь разделенных на ромбические остро-лопастные или крупнозубчатые доли второго порядка. Соцветие - кисть, иногда в нижней части ветвистая. Листочки околоцветника синие или фиолетово-синие, 1-1,5 см длиной, равные шпорцу. Нектарники черно-бурые, 2 из них вытянуты в шпорец, вложенный в шпорец околоцветника. Листовок 3, голых. Цветет во второй половине лета.

Распространение

В лесной полосе европейской части, в Западной и Восточной Сибири и в горах Восточного Казахстана. На лугах, полянах, опушках. Поднимается в горы до субальпийского пояса. Растет на слабо увлажненных, достаточно богатых почвах.

Фармакологические свойства

Во всех органах (больше всего в корнях) содержится до 4% алкалоидов, в том числе элатин. Элатин действует подобно яду кураре, который получают из коры южноамериканских лиан рода Strychnos (раньше индейцы применяли кураре для отравления стрел): вызывает расслабление скелетной мускулатуры, в больших дозах - обездвиживание; применяется для лечения заболеваний, сопровождающихся повышением мышечного тонуса, в частности болезни Паркинсона. Все части растения ядовиты. Настой цветков употребляют для уничтожения мух, траву - для истребления тараканов. Очень декоративна. Медонос.

Живокость спутанная – D. confusum M. Pop.

В высокогорьях Тянь-Шаня и Памиро-Алая (на субальпийских лугах, в зарослях арчи, горных парковых ельниках) растет - густоопушенное многолетнее растение с кистью темно-фиолетовых, опушенных снаружи цветков с черно-бурыми нектарниками. Содержит алкалоид кондельфин, по действию близкий к элатину и применяемый для расслабления мускулатуры при лечении нервно-мышечных заболеваний. Кондельфин получают из надземных органов растения (во время бутонизации и цветения в них содержится 0,2-0,9% этого алкалоида). Урожайность надземных органов в сообществах, где растение преобладает, - 1,5-3 ц/га.

Как источник препарата "Мелликтин" (алкалоид метилликаконитин), также обладающего курареподобным действием и применяемого для понижения мышечного тонуса.

Живокость полубородатая – D. semibarbatum Bienert ex Boiss. –

Многолетник с ярко-желтым, голым снаружи околоцветником, рассеченными на узколинейные доли листьями и листовками с резко выдающимися ребрами. Растет в предгорьях Западного Тянь-Шаня и Памиро-Алая. Это давно известное красильное растение: водная вытяжка из цветков окрашивает шерсть и шелк в ярко-желтый цвет, а по протравам - в зеленый.

Живокость полевая – D. consolida L (Consolida regalis S. F. Isray. (С. arvensis (L.) Opiz,.)).

Однолетнее травянистое растение с распростертыми ветвями, отвислыми стеблями до 50-70 см высотой. Листья дважды, трижды тройчаторассеченные на узкие линейные доли, нижние на черенках, верхние сидячие.

Цветки ярко-фиолетово-синие, направленные, с простым пятичленным венчикообразным околоцветником, верхний листочек которого при основании вытянут в длинный полный шпорец, тычинок 8-40. Плод - листовка.

Цветет в июне-июле.

Распространена в европейской части России, в Сибири, в Беларуси, на Украине, на Кавказе, в Предкавказье.

В траве и корнях растений обнаружены алкалоиды дельсемин, мелликтин, гликоалкалоид дельфинидин, аконитовая кислота, гликозид кемпферол, органические кислоты, микро- и макроэлементы.

Все алкалоиды обладают курареподобным действием. В медицине препараты живокости применяются при заболеваниях центральной нервной системы, повышенном тонусе поперечно-полосатых мышц, при рассеянном склерозе. Мелликтин используют в качестве релаксанта при различных заболеваниях нервной системы, сопровождающихся повышением мышечного тонуса. Дельсемин употребляется в хирургической практике в комбинации с наркотическими средствами для более полного расслабления мускулатуры.

Настой травы живокости применяется в народной медицине как противовоспалительное средство при воспалении легких, плеврите. Его применяют при заболеваниях печени, желудочно-кишечного тракта, почек. Настои цветков используют в виде примочек при конъюнктивите и блефарите. Живокость обладает инсектицидными свойствами и используется для борьбы с вредными насекомыми.

Живокость является ядовитым растением, и принимать ее препараты внутрь необходимо с большой осторожностью.

Живокость пунцовая – D. Puniceum Pall

Распространена в Махачкале, Западном и Восточном предкавказье, Ставропольский край.

Многолетник, стебли высотой около 50 см. дольки листьев узколинейные. Цветочная кисть густая. Цветки темно-пурпурные. Шпора длинной 10 – 12 мм, толстоватая.

Заключение

 Таким образом, можно заключить, что алкалоиды – весьма обширный класс органических соединений, оказывающих самое различное действие на организм человека

Среди дитерпеновых алкалоидов мы находим и сильнейшие яды (аконитин), и полезные лекарства («Мелликтин» – применяются в качестве релаксантов при различных заболеваниях нервной системы. «Конделбфин» – используется в хирургической практике для расслабления скелетной мускулатуры, для лечения некоторых нервных заболеваний).

 В этом состоит их важная роль, которую играют алкалоиды в химической науке в целом и в повседневной жизни в частности.